TG100-115 est un inhibiteur sélectif actif par voie orale de PI3Kγ (IC50=83nM), de PI3Kδ (IC50=235nM). TG100-115 bloque la voie des signaux de VEGF, inhibe la phosphorylation de mTOR, de kinase p70S6. TG100-115 est utilisé à rechercher les lésions d'ischémie-reperfusion myocardiaque, les maladies inflammatoires et l'asthme[1-4].
Les cellules MDA-MB-231 sont co-traitées in vitro avec TG100-115 (10μM) et la protéine recombinante TRAIL (1-10ng/ml) pendant 16h. TG100-115 n'exerce pas d'effet significatif sur la prolifération de cellule, ne modifie pas de mort induite par TRAIL[5]. Les cellules MDA-MB-231 sont exposées à TG100-115 (1-50μM) pendant 27h, les cellules MDA-MB-468 pendant 48h. TG100-115 inhibe significativement la migration et l'invasion des cellules[6].
In vivo, on utilise un modèle d'hépatite aiguë induite par ConA chez les rats BALB/C âgés de 6-8 semaines. TG100-115 (10mg/kg ou 50mg/kg; injection unique) est administré par voie intra-péritonéale 0,5h après l'injection intraveineuse de ConA (15mg/kg). TG100-115 aggrave les lésions hépatiques : augmentation de l'activité sérique des transaminases, nécrose hépatique, infiltration de cellules inflammatoires, mort des hépatocytes, hausse de la mortalité et élévation de taux sérique d'IL-2[7]. Dans un modèle de lésion cérébrale hypoxo-ischémique chez les rats CD1 au stade P7, TG100-15 (1-5mg/kg) est injecté par voie intra-péritonéale soit 30 minutes avant, soit 1-3h après la lésion hypoxo-ischémique cérébral (HIBI). Ce composé réduit considérablement le volume de l'infarctus cérébral, améliore la morphologie cérébrale ainsi que la récupération fonctionnelle des rats[8].