Theophylline est un inhibiteur non spécifique des phosphodiestérases (PDE), un antagoniste des récepteurs de l'adénosine et un activateur des histones désacétylases (HDAC). Theophylline favorise la bronchodilation par l'inhibition de PDE3, ce qui traite les maladies respiratoires; et exerce des effets anti-inflammatoires par inhibition de PDE4 et l'activation de HDAC-2, ce qui inverse la résistance aux corticostéroïdes, pour le traitement de l'asthme et de la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO)[1].
In vitro, Theophylline (20, 100 et 500µM; 2h) a inhibé la dégradation de la protéine IκBα, l'activation de NF-κB et la production de cytokines pro-inflammatoires dans les cellules A549 d'une manière dépendante de la concentration[2]. Theophylline (10μg/mL; 24h) a réduit le niveau de la protéine anti-apoptotique Bcl-2 et a induit l'apoptose dans les éosinophiles[3].
In vivo, un traitement par Theophylline (100mg/kg; i.p.), suivi 30min plus tard d'une administration de LPS (20mg/kg; i.p.), a nettement atténué l'augmentationdes taux de nitrite/nitrate induite par LPS dans le plasma des souris [3]. Un traitement par Theophylline (100mg/kg; i.p.), suivi 30min plus tard d'une administration de LPS (5mg/kg; i.p.), a renforcé les taux plasmatiques d'IL-6 et d'IL-10 induits par LPS chez les souris[3].
References:
[1] Barnes, Peter J. “Theophylline.” American journal of respiratory and critical care medicine vol. 188,8 (2013): 901-6.
[2] Ichiyama, T et al. “Theophylline inhibits NF-kappa B activation and I kappa B alpha degradation in human pulmonary epithelial cells.” Naunyn-Schmiedeberg's archives of pharmacology vol. 364,6 (2001): 558-61.
[3] Németh, Z H et al. “Amrinone and theophylline differentially regulate cytokine and nitric oxide production in endotoxemic mice.” Shock (Augusta, Ga.) vol. 7,5 (1997): 371-5.