Triptolide est un triépoxyde diterpénique isolé pour la première fois à partir de la plante médicinale Tripterygium wilfordii, qui présente des effets immunosuppresseurs, anti-inflammatoires, anti-prolifératifs et antitumoraux. Il agit comme un inhibiteur de l'activation du NF-κB, qui est une famille de complexes protéiques de facteurs de transcription[1]. Triptolide possède une activité anticancéreuse à large spectre, inhibant le développement du cancer du côlon, du cancer du sein, du carcinome rénal et du cancer du col de l'utérus[2].
In vitro, triptolide (50 nM, 72 h) inhibe de manière significative la prolifération des cellules cancéreuses ovariennes SKOV3 et A2780. Triptolide (15 nM, 48h) inhibe significativement la migration cellulaire et bloque la capacité invasive des cellules[2]. Triptolide (50-200 nmol/L) incubé avec des cellules PANC-1 et MiaPaCa-2 réduit significativement la viabilité cellulaire sans affecter la viabilité des cellules canalaires pancréatiques normales[3]. La valeur IC50 de Triptolidesur la viabilité des cellules RSF est de 74,3 nM, et sa valeur IC50 sur la prolifération des cellules RSF est de 20,4 nM[4]. Triptolide (0-150 nM) inhibe de manière significative la viabilité des cellules HK1, FaDu et C666-1 en fonction de la dose et du temps[5].
In vivo, le traitement à triptolide (1 mg/kg/j, p.o.) pendant trois semaines chez des souris nude a réduit le nombre de nodules métastatiques d'environ 80 %[2]. Triptolide (0,2 mg/kg/j) administré à des souris porteuses de tumeurs pancréatiques transplantées pendant 60 jours a réduit la croissance du cancer du pancréas et a diminué de manière significative la propagation locale de la tumeur[3].
References:
[1] Zhang W, et al. Triptolide Combined with Radiotherapy for the Treatment of Nasopharyngeal Carcinoma via NF-κB-Related Mechanism. Int J Mol Sci. 2016 Dec 19;17(12).
[2] Zhao H, Yang Z, Wang X, et al. Triptolide inhibits ovarian cancer cell invasion by repression of matrix metalloproteinase 7 and 19 and upregulation of E-cadherin[J]. Experimental & molecular medicine, 2012, 44(11): 633-641.
[3] Phillips P A , Dudeja V , Mccarroll J A ,et al.Triptolide Induces Pancreatic Cancer Cell Death via Inhibition of Heat Shock Protein 70[J].Cancer Research, 2007, 67(19):9407.
[4] Kusunoki N, Yamazaki R, Kitasato H, Beppu M, Aoki H, Kawai S: Triptolide, an active compound identified in a traditional Chinese herb, induces apoptosis of rheumatoid synovial fibroblasts. BMC Pharmacol 2004, 4:2.
[5] Cai J, et al. Natural product triptolide induces GSDME-mediated pyroptosis in head and neck cancer through suppressing mitochondrial hexokinase-ΙΙ. J Exp Clin Cancer Res. 2021;40(1):190. Published 2021 Jun 9.