VB124 |
Catalog No.GC63496
One-Click Copy Product Info
|
VB124 est un inhibiteur sélectif de la protéine de transport des monocarboxylates 4 (MCT4) sûr, efficace et actif par voie orale. VB124 bloque l'entrée (IC50 = 8.6nM) et la sortie (IC50 = 19nm) de l'acide lactique dans les cellules MDA-MB-231.
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 2230186-18-0
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
_1-3.$$$39978408@51.jpg');)
_1-9.$$$38538795@65.jpg');)
_1-9.$$$39112701@51.jpg');)
_1-7.$$$37316672@70.jpg');)
_366-372.$$$36198801@70.jpg');)
.$$$38565142@65.jpg');)
_1867-1883.$$$33248023@67.jpg');)
_eads6055.$$$39977546@45.jpg');)
_eadm9805.$$$40080571@45.jpg');)
_eadj3020.$$$39666821@45.jpg');)
_1-20.$$$39757301@28.jpg');)
_1-24.$$$38898113@28.jpg');)
_273-287.$$$36806353@46.jpg');)
_1-16.$$$37156877@44.jpg');)
_1-19.$$$37460805@44.jpg');)
_1291-1307.$$$34518654@46.jpg');)
VB124 est un inhibiteur sélectif de la protéine de transport des monocarboxylates 4 (MCT4) sûr, efficace et actif par voie orale. VB124 bloque l'entrée (IC50 = 8.6nM) et la sortie (IC50 = 19nm) de l'acide lactique dans les cellules MDA-MB-231[1].
In vitro, des cardiomyocytes primaires de rat (ACM) soumis à une hypoxie-réoxygénation ont été traités avec VB124 pour atténuer le niveau d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) intracellulaires et réduire l'apoptose des cardiomyocytes[2]. Le traitement avec VB124 (2,10μM) aux cellules HMCC97H et Hepa1-6 a significativement inhibé l'effusion de l'acide lactique provoquée par MCT4, réduit le niveau d'acide lactique extracellulaire et a en outre entraîné une réduction de l'absorption du glucose et une augmentation de l'absorption de la glutamine[3].
In vivo, l'administration orale unique de VB124 (30mg/kg) par gavage a été utilisée pour créer un modèle d'ischémie-reperfusion cardiaque aigu chez les rats. VB124 a inhibé MCT4, entraînant une diminution du niveau intracellulaire de lactate et de pyruvate, exacerbant davantage les lésions hypoxiques causées par l'ischémie-reperfusion cardiaque aiguë (I/R) chez les rats[2,4].
References:
[1]Cluntun AA, Badolia R, Lettlova S, Parnell KM, Shankar TS, Diakos NA, Olson KA, Taleb I, Tatum SM, Berg JA, Cunningham CN, Van Ry T, Bott AJ, Krokidi AT, Fogarty S, Skedros S, Swiatek WI, Yu X, Luo B, Merx S, Navankasattusas S, Cox JE, Ducker GS, Holland WL, McKellar SH, Rutter J, Drakos SG. The pyruvate-lactate axis modulates cardiac hypertrophy and heart failure. Cell Metab. 2021 Mar 2;33(3):629-648.e10.
[2] Visker JR, Cluntun AA, Velasco-Silva JN, Eberhardt DR, Cedeño-Rosario L, Shankar TS, Hamouche R, Ling J, Kwak H, Hillas JY, Aist I, Tseliou E, Navankasattusas S, Chaudhuri D, Ducker GS, Drakos SG, Rutter J. Enhancing mitochondrial pyruvate metabolism ameliorates ischemic reperfusion injury in the heart. JCI Insight. 2024 Jul 25;9(17):e180906.
[3]Fang Y, Liu W, Tang Z, Ji X, Zhou Y, Song S, Tian M, Tao C, Huang R, Zhu G, Jiang X, Gao J, Qu W, Wang H, Zhou P, Wu X, Jin L, Sun H, Ding Z, Peng Y, Zhao S, Zhou J, Fan J, Xu W, Shi Y. Monocarboxylate transporter 4 inhibition potentiates hepatocellular carcinoma immunotherapy through enhancing T cell infiltration and immune attack. Hepatology. 2023 Jan 1;77(1):109-123.
[4]Tuineau MN, Herbert LM, Garcia SM, Resta TC, Jernigan NL. Enhanced glycolysis causes extracellular acidification and activates acid-sensing ion channel 1a in hypoxic pulmonary hypertension. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2024 Oct 1;327(4):L439-L451.
| Expériences cellulaires [1]: | |
Lignées cellulaires | MDA-MB-231 |
Méthode de préparation | Les dosages du transport du lactate par MCT4 et MCT1 utilisant le colorant fluorescent sensible à 2′−7′-bis(carboxyéthyl)-5(6)-carboxyfluorescéine (BCECF) pour détecter les changements de pH intracellulaire (pHi) accompagnant le sympt du lactate/proton médié par MCT ont été développés d'une manière similaire à celle décrite précédemment. Pour mesurer l'importation du lactate, 2.5μL de cellules BCECF-chargées, ainsi que soit 10µL de DMSO, ont été ajoutés à 937.5μL de Tyrode’s Solution dans une cuvette en quartz de 1,0mL. Les mesures de fluorescence sont effectuées sur un spectromètre de fluorescence PerkinElmer LS55 avec des longueurs d'onde d'excitation duales obtenues à l'aide d'une roue à filtres. Après avoir établi la fluorescence de base de BCECF (environ 10–20s), 50μL de L-lactate de sodium M ont été ajoutés à la cuvette (concentration finale : 50mM) et rapidement mélangés. La diminution temporelle de la fluorescence de BCECF (ratio 490/440) a été ajustée à la courbe de décroissance exponentielle pour déterminer le taux de transport du lactate. L'exportation du lactate a été mesurée de manière similaire à l'importation. |
Conditions de réaction | Importantion médiée par MCT4 : 0-3.3μM; Exportation médiée par MCT4 : 0-10μM; |
Domaines d'application | Le traitement avec VB124 réduit le niveau intracellulaire d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) et diminue la mort des cardiomyocytes. |
| Expériences animales [2]: | |
Modèles animaux | C57BL/6J |
Méthode de préparation | Pour tester cela, nous avons reproduit notre protocole d'ischémie-reperfusion (I/R) en administrant soit une dose de placebo, soit VB124 (30 mg/kg) par gavage oral avant de réaliser I/R. Contrairement au modèle aigu, les rats ont été autorisés à se rétablir après la chirurgie, et nous avons effectué les échocardiographies sériées dans une période de 3 semaines pour évaluer la structure et la fonction cardiaques. |
Forme de dosage | 30mg/kg; i.g; |
Domaines d'application | VB124 inhibe MCT4, ce qui entraîne une diminution du niveau intracellulaire de lactate et de pyruvate, exacerbant en outre les lésions hypoxiques causées par l'ischémie-reperfusion cardiaque aiguë (I/R) chez les rats. |
References: | |
| Cas No. | 2230186-18-0 | SDF | |
| Formula | C23H23ClN2O4 | M.Wt | 426.89 |
| Solubility | DMSO : 100 mg/mL (234.25 mM; Need ultrasonic) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.3425 mL | 11.7126 mL | 23.4252 mL |
| 5 mM | 468.5 μL | 2.3425 mL | 4.685 mL |
| 10 mM | 234.3 μL | 1.1713 mL | 2.3425 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >99.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
Average Rating: 5 (Based on Reviews and 26 reference(s) in Google Scholar.)