A-317491

A-317491は、P2X3とP2X2/3受容体活性化の高親和性と選択的な拮抗剤であり、ラットP2X3とP2X2/3に対するK_i値は22と92nMである^[1]。A-317491はgp120タンパク質で作用し、gp120によって始まるP2X3活性化を阻害し、gp120処理のラットで、脊髄後根神経節（DRG）の一次求心性神経の感作を減少させ、神経因性疼痛の信号伝達を減らす^[2]。A-317491は、子宮内膜症ラットにおける機械的と熱的痛覚過敏の緩和に使われる^[3]。

In vitro（体外）実験で、ウシ軟骨細胞をA-317491（100µM）で24時間処理したところ、ウシ軟骨細胞で、α,β-methyleneATP誘発のNOの生成が減少し、ATP媒介のPGE2の放出が低下した^[4]。

In vivo（体内）実験で、A-317491の処理（30μmol/kg；皮下投与；毎日二回）を10日間行った結果、NCTCクローン2472細胞異種移植マウスモデルで、癌誘発の骨の痛みを軽減した^[5]。A-317491（20μlの生理食塩水に溶解された10μg）を3日間かけて単回髄腔内注射したところ、2,4,6-トリニトロベンゼンスルホン酸（TNBS）誘発性大腸炎によって誘発される過活動膀胱を軽減した^[6]。ラットで、静的収縮の始まった30または60分後に、A-317491（生理食塩水の溶解された60μg）を筋肉内注射したところ、機械的筋痛覚過敏が予防された^[7]。

References:
[1] Jarvis M F, Burgard E C, McGaraughty S, et al. A-317491, a novel potent and selective non-nucleotide antagonist of P2X3 and P2X2/3 receptors, reduces chronic inflammatory and neuropathic pain in the rat[J]. Proceedings of the national academy of sciences, 2002, 99(26): 17179-17184.
[2] Yi Z, Rao S, Ouyang S, et al. A317491 relieved HIV gp120-associated neuropathic pain involved in P2X3 receptor in dorsal root ganglia[J]. Brain Research Bulletin, 2017, 130: 81-89.
[3] Yuan M, Ding S, Meng T, et al. Effect of A-317491 delivered by glycolipid-like polymer micelles on endometriosis pain[J]. International Journal of Nanomedicine, 2017: 8171-8183.
[4] Varani K, De Mattei M, Vincenzi F, et al. Pharmacological characterization of P2X1 and P2X3 purinergic receptors in bovine chondrocytes[J]. Osteoarthritis and cartilage, 2008, 16(11): 1421-1429.
[5] Hansen R R, Nasser A, Falk S, et al. Chronic administration of the selective P2X3, P2X2/3 receptor antagonist, A-317491, transiently attenuates cancer-induced bone pain in mice[J]. European journal of pharmacology, 2012, 688(1-3): 27-34.
[6] Dong X Y, Yang Y, Luo S, et al. Upregulation of P2X3 receptors in primary afferent pathways involves in colon-to-bladder cross-sensitization in rats[J]. Frontiers in Physiology, 2022, 13: 920044.
[7] de Melo Aquino B, da Silva dos Santos D F, Jorge C O, et al. P2X3 receptors contribute to muscle pain induced by static contraction by a mechanism dependent on neutrophil migration[J]. Purinergic signalling, 2019, 15(2): 167-175.