ABT-199 (Synonyms: GDC 0199, Venetoclax) |
| カタログ番号GC14069 |
Venetoclax（ABT-199, GDC-0199）はBcl-2の選択的阻害剤であり、無細胞アッセイにおけるKiは0.01nMである。
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 1257044-40-8
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
Venetoclax（ABT-199, GDC-0199）はBcl-2の選択的阻害剤であり、無細胞アッセイにおけるKiは0.01nMである。Bcl-XLやBcl-Wに比べて4800倍以上の選択性があり、McL-1に対する阻害活性を示さない。
ABT-199による細胞死は選択的であり、メカニズムに依存しており、BCL2高値状態はABT-199に対する感受性の潜在的な予測マーカーとなりうる。BCL2へのBIM結合はABT-199反応と相関し、さらにBIMをノックアウトするとABT-199感受性が低下することが示された。ABT-199感受性の骨髄腫では豊かなB細胞遺伝子の発現が、感受性および耐性の細胞を一貫して描写した単一の遺伝子はなかった。ABT-199の抵抗性のOCI-AML3細胞株ではCXCL12が胚性幹細胞コア転写因子を高いレベルで発現する細胞の割合の増加を促進し、CD44のノックダウンによって消える。未熟なT-ALLに関連する転写プログラムを示すT-ALL細胞株LOUCYは高いレベルのBCL-2に対応して、ABT-199に対してin vitroおよびin vivoで高い感受性を示した。さらに、ABT-199は異なる化学療法剤との相乗的な治療効果を示した。ゲノム全体のCRISPRノックアウトスクリーニング検査を行い、ミトコンドリア翻訳に関与する遺伝子の不活性化が耐性AML細胞におけるABT-199に対する感受性を回復させることを発現した。テジゾリドやドキシサイクリンなどを含むリボソームを標的とする抗生物質によるミトコンドリアタンパク質合成の薬理学の阻害は、ABT-199の耐性を効果的に克服した。
VU661013は新型で有効な選択的MCL1阻害剤である。VU661013は、AMLのマウスモデルにおける相乗効果のためにABT-199と安全に組み合わされた。ABT-199と5-Azaは、in vitroでAML細胞を殺し、in vivoで組み合わせ抗腫瘍活性を示すために相乗的に作用する。ABT-199単独および併用による治療は忍容性が高く、最も一般的な副作用は好中球減少症、感染症、および胃腸毒性作用である。
References:
[1]: Souers AJ, Leverson JD, et,al. ABT-199, a potent and selective BCL-2 inhibitor, achieves antitumor activity while sparing platelets. Nat Med. 2013 Feb;19(2):202-8. doi: 10.1038/nm.3048. Epub 2013 Jan 6. PMID: 23291630.
[2]: Ramsey HE, Fischer MA, et,al. A Novel MCL1 Inhibitor Combined with ABT-199 Rescues ABT-199-Resistant Acute Myelogenous Leukemia. Cancer Discov. 2018 Dec;8(12):1566-1581. doi: 10.1158/2159-8290.CD-18-0140. Epub 2018 Sep 5. PMID: 30185627; PMCID: PMC6279595.
[3]: Bi C, Zhang X, et,al. Inhibition of 4EBP phosphorylation mediates the cytotoxic effect of mechanistic target of rapamycin kinase inhibitors in aggressive B-cell lymphomas. Haematologica. 2017 Apr;102(4):755-764. doi: 10.3324/haematol.2016.159160. Epub 2017 Jan 19. PMID: 28104700; PMCID: PMC5395116.
[4]: Gupta VA, Barwick BG, et,al. ABT-199 sensitivity in multiple myeloma is associated with B-cell gene expression. Blood. 2021 Jul 1;137(26):3604-3615. doi: 10.1182/blood.2020007899. PMID: 33649772; PMCID: PMC8462405.
[5]: Jin S, Cojocari D, et,al. 5-Azacitidine Induces NOXA to Prime AML Cells for ABT-199-Mediated Apoptosis. Clin Cancer Res. 2020 Jul 1;26(13):3371-3383. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-1900. Epub 2020 Feb 13. PMID: 32054729.
[6]: Sharon D, Cathelin S, et,al. Inhibition of mitochondrial translation overcomes ABT-199 resistance in AML through activation of the integrated stress response. Sci Transl Med. 2019 Oct 30;11(516):eaax2863. doi: 10.1126/scitranslmed.aax2863. PMID: 31666400.
[7]: Yu X, Munoz-Sagredo L, et,al. CD44 loss of function sensitizes AML cells to the BCL-2 inhibitor ABT-199 by decreasing CXCL12-driven survival cues. Blood. 2021 Sep 23;138(12):1067-1080. doi: 10.1182/blood.2020006343. PMID: 34115113.
| キナーゼ実験 [1]: | |
準備方法 | ABT-199のBcl-2ファミリーのさまざまなサブタイプに対する親和性(KiまたはIC50)は、以下のペプチドプローブ・タンパク質ペアを用いた競合蛍光偏光アッセイによって決定された：F-BAD (1 nM)とBcl-XL (6 nM)、F-bax (1 nM)とBcl-2 (10 nM)、F-Bax (1 nM)とBcl-W (40 nM)、F-NOxa (2 nM)とMcL-1 (40 nM)、そしてF-Bax (1 nM)とBcl-2-A1(15 nM)のBcl-XLに対する親和性は、時間分解蛍光共鳴エネルギー伝達アッセイによって決定された。1 nMのTb標識された抗His抗体とABT-199を描くマイクロプレートリーダーで室温で30分間混合した。蛍光値は励起フィルター340/35 nm、発光フィルター520/525 (F-BAK)および495/510 nm（Tbで標識された抗His抗体）を用いて測定した。 |
反応条件 | ABT-199とBcl-2、RTで30分 |
アプリケーション | ABT-199はBCL-2(Ki < 0.010 nM)に対してサブナノモル親和性を持ち、BCL-XL(Ki = 48 nM)ｊおよびBCL-W (Ki = 245 nM)に対してはBCL-2より3桁以上低い親和性である。 |
| 細胞実験[2]: | |
細胞株 | NHL細胞株 |
準備方法 | NHL細胞株の生存率は、NavitoclaxまたはABT-199の濃度を上げて48時間のインキュベートした後に調べた。 |
反応条件 | 0.01 μM -3.0 μMのABT-199を48時間投与 |
アプリケーション | ABT-199による細胞死は選択的であり、メカニズムに依存しており、BCL2高値状態はABT-199に対する感受性の潜在的な予測マーカーとなりうる。 |
| 動物実験 [3]: | |
動物モデル | 雌性C.B-17 SCIDベージュマウス |
準備方法 | すべての異種移植試験は1群あたり10匹のマウスを使用して行われ、すべてのマウスに耳標が付けられ、試験期間中個別にモニターされた。ABT-199は 60% フォサル 50 プロピレングリコール（PG）、30% ポリエチレングリコール（PEG）400 および 10% エタノールで経口投与用に製剤化された。ABT-199はベンダムスチンまたはベンダムスチンとリツキシマブの約2時間前に投与された。 |
投与形態 | 12.5mg/kgのABT-199を60日間投与 |
アプリケーション | RS4 に由来する異種移植片の体重 kg あたり 12.5mg の単回経口投与後;11 細胞（ALL）、ABT-199 により、47%の最大腫瘍増殖阻害（TGImax）と26%の腫瘍増殖遅延（TGD） を引き起こしました. |
References: | |
| Cas No. | 1257044-40-8 | SDF | |
| 同義語 | GDC 0199, Venetoclax | ||
| Chemical Name | 4-[4-[[2-(4-chlorophenyl)-4,4-dimethylcyclohexen-1-yl]methyl]piperazin-1-yl]-N-[3-nitro-4-(oxan-4-ylmethylamino)phenyl]sulfonyl-2-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yloxy)benzamide | ||
| Canonical SMILES | CC1(CCC(=C(C1)C2=CC=C(C=C2)Cl)CN3CCN(CC3)C4=CC(=C(C=C4)C(=O)NS(=O)(=O)C5=CC(=C(C=C5)NCC6CCOCC6)[N+](=O)[O-])OC7=CN=C8C(=C7)C=CN8)C | ||
| Formula | C45H50ClN7O7S | M.Wt | 868.44 |
| 溶解度 | ≥ 43.422mg/mL in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.1515 mL | 5.7575 mL | 11.5149 mL |
| 5 mM | 0.2303 mL | 1.1515 mL | 2.303 mL |
| 10 mM | 0.1151 mL | 0.5757 mL | 1.1515 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00%
- COA (Certificate Of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
Average Rating: 5 (Based on Reviews and 30 reference(s) in Google Scholar.)
GLPBIO products are for RESEARCH USE ONLY. Please make sure your review or question is research based.
Required fields are marked with *