Angiotensin II

Angiotensin IIはレニン-アンジオテンシン系（RAS）の主なエフェクターペプチドである。Angiotensin IIはAT1Rに結合し、血管収縮を媒介し、心肥大と線維症を促進する。Angiotensin IIは、NADPHオキシダーゼを活性化し、ROSとNF-κB経路を産生し、炎症と酸化ストレスを悪化させる。Angiotensin IIは、高血圧、心不全、そして関連する心血管疾患に使える^[1-4]。

In vitro（体外）実験で、Angiotensin II（1μM）でINS-1ラットインスリン腫細胞を24時間処理した。Angiotensin IIは、INS-1細胞生存率を低下させ、アポトーシスを促進し、TXNIPの発現とNLRP3インフラマソームの成分（NLRP3、ASC、caspase-1 p10）を上方制御した^[5]。Amyloid-β(1-42)（0.5μM）でPC12細胞を24時間前処理し、その後Angiotensin II（5、50、500nM）を24時間添加した。Angiotensin IIは、LC3-II/IとAtg3、Atg7、Beclin1の発現を用量依存的に上方制御し、p62とBcl-2を下方制御した。Angiotensin IIはアポトーシスを著しく誘発した^[6]。

In vivo（体内）実験で、浸透圧ポンプを通じて、C57BL/6マウスとIns+/Akitaマウスに、Angiotensin II（1.0μg/kg/分）を2週間皮下注入した。Angiotensin IIはマウスで、収縮期血圧を上昇させ、膵島内皮体積を減らした。Angiotensin IIは、経口グルコースの負荷後の高血糖を悪化させ、in situ膵臓潅流下で、グルコース刺激のインスリン分泌を減らした^[7]。浸透圧ポンプを通じて、Angiotensin II（1.44mg/kg）を関節炎モデルC57BL/6に4週間皮下注入した。Angiotensin IIはマウスで関節炎を悪化させ、距骨体積を減らした^[8]。