Gap 26

Gap 26は、コネキシン模倣体ペプチドとして、コネクソンのドッキングに決定的に寄与し、ギャップジャンクションを生成するSHVRアミノ酸領域を持つ^[1]。Gap 26は、カルシウムの増加に誘発されたATPの放出を阻害できる^[2]。Gap 26は、ギャップ結合を媒介した細胞ペアにおける電気的な結合を阻害した^[3]。

Gap 26 (25μM；24時間)は尿細管上皮細胞のアポトーシスを弱めた^[4]。Gap 26 (150μM；24時間)はラットの肺胞II型上皮細胞(RLE-6TN)で、ROS生産を減らし、ASK1-JNK/p38シグナル伝達を阻害し、アポトーシスを減らした^[5]。

Gap 26 (1μg/kg/日；腹腔内；8週間、週に3回)は肝硬変性心筋症ラットモデルで、変時性低反応性と肝臓損傷の程度を弱め、心臓に抗酸化作用を持つ^[6]。Gap 26 (25μg/kg；腹腔内；4日間)は中大脳動脈閉塞症(MCAO)ラットモデルで、シナプスの破壊を更に悪化させ、海馬の脊柱密度を低くした^[7]。

References:
[1] BOITANO S, EVANS W H. Connexin mimetic peptides reversibly inhibit Ca(2+) signaling through gap junctions in airway cells [J]. American journal of physiology Lung cellular and molecular physiology, 2000, 279(4): L623-30.
[2] BRAET K, VANDAMME W, MARTIN P E, et al. Photoliberating inositol-1,4,5-trisphosphate triggers ATP release that is blocked by the connexin mimetic peptide gap 26 [J]. Cell calcium, 2003, 33(1): 37-48.
[3] DESPLANTEZ T, VERMA V, LEYBAERT L, et al. Gap26, a connexin mimetic peptide, inhibits currents carried by connexin43 hemichannels and gap junction channels [J]. Pharmacol Res, 2012, 65(5): 546-52.
[4] TANG L, YU J, ZHUGE S, et al. Oxidative stress and Cx43-mediated apoptosis are involved in PFOS-induced nephrotoxicity [J]. Toxicology, 2022, 478(153283.
[5] QING C, XINYI Z, XUEFEI Y, et al. The Specific Connexin 43-Inhibiting Peptide Gap26 Improved Alveolar Development of Neonatal Rats With Hyperoxia Exposure [J]. Front Pharmacol, 2021, 12(587267.
[6] MOHAMMED D, TAVANGAR S M, KHODADOOSTAN A, et al. Effects of Gap 26, a Connexin 43 Inhibitor, on Cirrhotic Cardiomyopathy in Rats [J]. Cureus, 2024, 16(4): e59053.
[7] YANG K, ZHOU Y, ZHOU L, et al. Synaptic Plasticity After Focal Cerebral Ischemia Was Attenuated by Gap26 but Enhanced by GAP-134 [J]. Front Neurol, 2020, 11(888.