AP1903は二価の「二量化剤」化合物であり、FKBPと結合し、Fas架橋を誘発する[1]。AP1903はiC9の二量体化と活性化を速やかに誘発し、遺伝子修飾T細胞のアポトーシスを誘発する[2]。AP1903は、腫瘍成長の阻害、循環炎症サイトカイン/ケモカインのレベルの増加に広く使われている[3]。
体外で、24時間のAP1903の処理は、iC9遺伝子に遺伝子導入されたH1細胞の生存率を著しく阻害し、IC50値は0.1242±0.0083nMである[4]。100nM AP1903の15日間の処理は、MFM (MSCVF36Vmpl)レトロウイルスベクターを導入した臍帯血細胞の増殖を著しく促進した[5]。50nM AP1903の5日間の処理は、pIRES2-iC9ベクターに遺伝子導入されたSH-SY5Y細胞における形態学的な変化を起こし、細胞の分化を誘発した[6]。
体内で、5mg/kgのAP1903を9日間単回腹腔内注射した結果、WJ-MSCiCasp9+/Luc+細胞で潅流された急性大腸炎マウスで、大腸炎の症状を改善し、生存率を改善した[7]。EF1α-iCasp9-hΔCD19マウス誘導多能性幹細胞（miPSC）を静脈内注射した直後に、AP1903 (5mg/kg/日、5日間)を静脈内注射した結果、マウスで奇形腫の成長を遅らせた[8]。
References:
[1] Thomis D C, Marktel S, Bonini C, et al. A Fas-based suicide switch in human T cells for the treatment of graft-versus-host disease[J]. Blood, The Journal of the American Society of Hematology, 2001, 97(5): 1249-1257
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[7] Romecín P A, Vinyoles M, López-Millán B, et al. Robust in vitro and in vivo immunosuppressive and anti-inflammatory properties of inducible caspase-9-mediated apoptotic mesenchymal stromal/stem cell[J]. Stem Cells Translational Medicine, 2022, 11(1): 88-96.
[8] Wu C, Hong S G, Winkler T, et al. Development of an inducible caspase-9 safety switch for pluripotent stem cell–based therapies[J]. Molecular therapy Methods & clinical development, 2014, 1.