APETx2 |
カタログ番号GC17168
One-Click Copy Product Info
|
APETx2はAnthopleura elegantissimaandに由来するペプチド毒素であり、酸感受性イオンチャネル3（ASIC3）の選択的で、可逆的な阻害剤として機能する。
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 713544-47-9
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
_1-3.$$$39978408@51.jpg');)
_1-9.$$$38538795@65.jpg');)
_1-9.$$$39112701@51.jpg');)
_1-7.$$$37316672@70.jpg');)
_366-372.$$$36198801@70.jpg');)
.$$$38565142@65.jpg');)
_1867-1883.$$$33248023@67.jpg');)
_eads6055.$$$39977546@45.jpg');)
_eadm9805.$$$40080571@45.jpg');)
_eadj3020.$$$39666821@45.jpg');)
_1-20.$$$39757301@28.jpg');)
_1-24.$$$38898113@28.jpg');)
_273-287.$$$36806353@46.jpg');)
_1-16.$$$37156877@44.jpg');)
_1-19.$$$37460805@44.jpg');)
_1291-1307.$$$34518654@46.jpg');)
APETx2はAnthopleura elegantissimaandに由来するペプチド毒素であり、酸感受性イオンチャネル3（ASIC3）の選択的で、可逆的な阻害剤として機能する[1-2]。ASIC3チャネルの活性を阻害することで、APETx2は酸誘発性の疼痛シグナル伝達を遮断する。APETx2は、炎症性疼痛、感染後過敏性腸症候群と胃粘膜損傷に関連する研究に使える[3-4]。
In vitro（体外）実験で、ラット関節軟骨細胞をAPETx2（3µM）とPcTx1（100ng/ml）で1時間前処理し、酸性条件（pH=6.0）下で3時間インキュベートした。APETx2は、アシドーシスによる細胞毒性とアポトーシスを著しく軽減し、細胞内Ca²⁺のレベルを低下させ、p38/ERK1/2 MAPKシグナル伝達経路のリン酸化を阻害することで、軟骨保護作用を発揮した[5]。無マグネシウム培地（癲癇様放電の誘発用）の条件下で、初代海馬ニューロンをAPETx2（63nM）で1時間インキュベートした。APETx2は、無マグネシウム培地によるバースト放電の頻度を著しく増やした[6]。
In vivo（体内）実験で、APETx2（20pmol/マウス）を線維筋痛症マウスモデルの足三里ツボ（ST36）に注射した。ASIC3に拮抗することで、誘発後の14日目に、APETx2は機械的痛覚過敏を著しく軽減し、脊髄後根神経節、脊髄、視床における疼痛関連チャネルタンパク質ASIC3、Nav1.7とNav1.8の過剰発現を減らした[7]。変形性関節症のラットモデルで、APETx2（2.5µg/kg）を7日間、毎日連続的に関節内注射したところ、APETx2は、膝関節における荷重非対称性と二次的な機械的痛覚過敏を著しく阻害した。また、APETx2は軟骨細胞の減少とマトリックスの破壊を減らすことで、関節軟骨の損傷をも効果的に予防した[8]。
References:
[1] Yuan L, Xiao H, Li H, et al. APETx2 regulates intestinal motility and visceral sensitivity in post-infectious irritable bowel syndrome mice through 5-HT signalling pathway. J Pharm Pharmacol. 2023 Apr 17;75(5):712-717.
[2] Li J, Wei Y, Wang Y, et al. Metabolomics study of APETx2 post-conditioning on myocardial ischemia-reperfusion injury. Front Pharmacol. 2024 Dec 6;15:1470142.
[3] Diochot S, Baron A, Rash LD, et al. A new sea anemone peptide, APETx2, inhibits ASIC3, a major acid-sensitive channel in sensory neurons. EMBO J. 2004 Apr 7;23(7):1516-25.
[4] Chagot B, Escoubas P, Diochot S, et al. Solution structure of APETx2, a specific peptide inhibitor of ASIC3 proton-gated channels. Protein Sci. 2005 Aug;14(8):2003-10.
[5] Zhou RP, Ni WL, Dai BB, et al. ASIC2a overexpression enhances the protective effect of PcTx1 and APETx2 against acidosis-induced articular chondrocyte apoptosis and cytotoxicity. Gene. 2018 Feb 5;642:230-240.
[6] Cao Q, Xiao ZM, Wang X, et al. Inhibition of Acid Sensing Ion Channel 3 Aggravates Seizures by Regulating NMDAR Function. Neurochem Res. 2018 Jun;43(6):1227-1241.
[7] Yen LT, Hsieh CL, Hsu HC, et al. Preventing the induction of acid saline-induced fibromyalgia pain in mice by electroacupuncture or APETx2 injection. Acupunct Med. 2020 Jun;38(3):188-193.
[8] Izumi M, Ikeuchi M, Ji Q, et al. Local ASIC3 modulates pain and disease progression in a rat model of osteoarthritis. J Biomed Sci. 2012 Aug 21;19(1):77.
| 細胞実験[1]: | |
細胞株 | 関節軟骨細胞 |
準備方法 | 37°C、5% CO₂で、10%のウシ胎児血清（FBS）を添加したDMEMで関節軟骨細胞を培養した。細胞をASIC3特異性の阻害剤APETx2（3μM）で1時間前処理し、pH 6.0溶液に3時間暴露した。 |
反応条件 | 3μM；1時間の前処理 |
アプリケーション | APETx2、ASIC1a特異性の遮断剤PcTx1を併用して前処理したところ、アシドーシス（pH=6.0）誘発性の軟骨細胞の細胞毒性とアポトーシスを著しく軽減した。この保護作用の特徴は、細胞の生存率の増加、LDHの放出の減少、細胞内Ca²⁺の濃度（[Ca²⁺]i）の上昇の減少、アポトーシス率の低下、p38とERK1/2 MAPKシグナル伝達経路の阻害であった。更に、併用処理（PcTx1とAPETx2）は、II型のコラーゲンのレベルの酸性化誘発性の減少を逆転させた。 |
| 動物実験 [2]: | |
動物モデル | 雄のSprague-Dawleyラット（MIA誘発性変形性関節症モデル） |
準備方法 | ヨウ化酢酸ナトリウム（MIA、50μlの生理食塩水に溶解した3mg）を左膝関節に単回注射し、変形性関節症を誘発した。初期（MIA後の1-7日目）または後期（MIA後の7-13日目）で、ラットに選択的なASIC3阻害剤APETx2（2.5μg/kg）を毎日関節内注射した。特定の時点で疼痛関連の行動（体重分布の非対称性と機械的痛覚過敏）を評価し、14日目に膝関節を組織学的に評価した。 |
投与形態 | 2.5μg/kg；関節内注射；毎日連続的な注射 |
アプリケーション | APETx2の連続的な投与により、膝関節求心性ニューロンでASIC3の上方制御が阻害された。APETx2は初期と後期の処理群の両方で、機械的痛覚過敏（二次性痛覚過敏）を著しく軽減した。また、APETx2は3日目に、初期群で重量分布の非対称性をも著しく阻害した。更に、APETx2（1-7日目）の初期投与は、軟骨の損傷を防ぎ、変形性関節症の重症度を軽減し、その証拠に、組織学的なスコア（修正Mankinスコア）が改善された。 |
References: | |
| Cas No. | 713544-47-9 | SDF | |
| Canonical SMILES | CCC(C(/N=C(O)/C/N=C(O)/C(/N=C(O)/C(/N=C(O)/C(/N=C(O)/C/N=C(O)\C1CSSCC(N=C(O)C(N=C(O)CN=C(O)C(N=C(O)C(N=C(O)CN=C(O)C(N=C(O)C(N=C(O)C(N=C(O)C2CCCN23)C(O)C)CC(O)=O)CCCNC(N)=N)CC4=CC=C(O)C=C4)C(O)C)CO)/C(O)=N/C(/C(O)=N/C(/C(O)=N/C(/C(O)=N/C(/C(O)=N/C/C(O)=N/C | ||
| Formula | C196H280N54O61S6 | M.Wt | 4561.06 |
| 溶解度 | Soluble to 5 mg/ml in Water | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 219.2 μL | 1.0962 mL | 2.1925 mL |
| 5 mM | 43.8 μL | 219.2 μL | 438.5 μL |
| 10 mM | 21.9 μL | 109.6 μL | 219.2 μL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
Average Rating: 5 (Based on Reviews and 19 reference(s) in Google Scholar.)