Avelumab (Anti-Human PD-L1, Human Antibody)は静脈内（i.v.）投与の完全ヒトIgG1モノクローナル抗体（mAb）である[1]。Avelumabは、PD-L1とPD-1の間の相互作用を阻害でき、その天然FcRの保持を通じて抗体依存的な細胞媒介の細胞毒性（ADCC）を媒介し、エフェクターT細胞の活性化を起こした[2]。Avelumabは、様々な腫瘍モデルで腫瘍の進行の阻害、新型の併用療法の開発に広く使われ、相乗的な抗腫瘍作用を増強する[3]。
In vitro（体外）実験で、20μg/mlのAvelumabで7日間処理したところ、末梢血単核細胞（PBMC）で、IFN-γのレベルが増え、IL-5の濃度が減少した[4]。2μg/ml Avelumabで30分間インキュベートしたところ、ナチュラルキラー（NK）の溶解に対するIFN-γ処理のUM-Chor1細胞の感受性を増やした[5]。2μg/mlのAvelumabで24時間処理したところ、NK細胞の脱抑制が促進され、HPV陽性子宮頚癌細胞に対する細胞毒性が増強された[6]。
In vivo（体内）実験で、400µg/100µlのAvelumabを9日間、3日ごとに腹腔内注射したところ、MB49皮下腫瘍を含有するC57BL/6マウスで腫瘍の成長が著しく阻害され、60日間の生存率が大幅に改善された[7]。400µgのAvelumabを1週間、2日ごとに腹腔内注射したところ、C57BL/6マウスにおけるMC38腫瘍の成長が著しく遅延され、マウスの脾臓でCD8+ T細胞の頻度が増えた[8]。
References:
[1] Kim E S. Avelumab: first global approval[J]. Drugs, 2017, 77(8): 929-937.
[2] Collins J M, Gulley J L. Product review: avelumab, an anti-PD-L1 antibody[J]. Human vaccines & immunotherapeutics, 2019, 15(4): 891-908.
[3] Bourhis J, Stein A, de Boer J P, et al. Avelumab and cetuximab as a therapeutic combination: An overview of scientific rationale and current clinical trials in cancer[J]. Cancer treatment reviews, 2021, 97: 102172.
[4] Grenga I, Donahue R N, Lepone L M, et al. A fully human IgG1 anti‐PD‐L1 MAb in an in vitro assay enhances antigen‐specific T‐cell responses[J]. Clinical & translational immunology, 2016, 5(5): e83.
[5] Fujii R, Friedman E R, Richards J, et al. Enhanced killing of chordoma cells by antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity employing the novel anti-PD-L1 antibody avelumab[J]. Oncotarget, 2016, 7(23): 33498.
[6] Liu H, Zhou S, Liu J, et al. Lirilumab and avelumab enhance anti-HPV+ cervical cancer activity of natural killer cells via Vav1-dependent NF-κB disinhibition[J]. Frontiers in oncology, 2022, 12: 747482.
[7] Vandeveer A J, Fallon J K, Tighe R, et al. Systemic immunotherapy of non-muscle invasive mouse bladder cancer with avelumab, an anti–PD-L1 immune checkpoint inhibitor[J]. Cancer immunology research, 2016, 4(5): 452-462.
[8] Fallon J K, Vandeveer A J, Schlom J, et al. Enhanced antitumor effects by combining an IL-12/anti-DNA fusion protein with avelumab, an anti-PD-L1 antibody[J]. Oncotarget, 2017, 8(13): 20558.