Bestatinは、アミノペプチダーゼ N（APN/CD13)の阻害剤として知られて、IC50値は14.9±3.4μMである。Bestatinは、アミノペプチダーゼ B および LTA4 ヒドロラーゼも阻害する。Bestatinは、抗体依存性細胞の障害性およびナチュラルキラー細胞の活性を高めることが示されている。
Bestatin(10μM; 24時間)は、AMOaBTZ細胞におけるメルフルフェン(125 または 250nm; 24時間）による細胞毒性を著しく低下させる。Bestatin(0.25mM; 24時間)は、乳がん細胞の遊走および増殖を阻害することができる。
Bestatin(30mg/kg; i.p. ; 15分間)は、片肺換気モデルラットにおける急性肺損傷を減少する。Bestatin (0.1、1、10mg/kg; i.p. ;24時間の間隔で5回または10回投与)は、マウスにおける羊の赤血球(SRBC; i.p. )懸濁液に対する体液性の免疫反応を強化し、プラーク形成細胞数の増加をもたらす。
References:
[1] LUAN Y, MA C, SUI Z, et al. LYP3, a new bestatin derivative for aminopeptidase N inhibition [J]. Med Chem, 2011, 7(1): 32-6.
[2] JIA M R, WEI T, XU W F. The Analgesic Activity of Bestatin as a Potent APN Inhibitor [J]. Front Neurosci, 2010, 4(50.
[3] AOZUKA Y, KOIZUMI K, SAITOH Y, et al. Anti-tumor angiogenesis effect of aminopeptidase inhibitor bestatin against B16-BL6 melanoma cells orthotopically implanted into syngeneic mice [J]. Cancer Lett, 2004, 216(1): 35-42.
[4] SCORNIK O A, BOTBOL V. Bestatin as an experimental tool in mammals [J]. Current drug metabolism, 2001, 2(1): 67-85.
[5] BYRGAZOV K, BESSE A, KRAUS M, et al. Novel Peptide-drug Conjugate Melflufen Efficiently Eradicates Bortezomib-resistant Multiple Myeloma Cells Including Tumor-initiating Myeloma Progenitor Cells [J]. Hemasphere, 2021, 5(7): e602.
[6] MA Y, YANG X, PAN P, et al. Bestatin attenuates breast cancer stemness by targeting puromycin-sensitive aminopeptidase [J]. Discov Oncol, 2024, 15(1): 197.
[7] LUO J, MA Q, TANG H, et al. LTB4 Promotes Acute Lung Injury via Upregulating the PLCepsilon-1/TLR4/NF-kappaB Pathway in One-Lung Ventilation [J]. Dis Markers, 2022, 2022(1839341.
[8] LIS M, SZCZYPKA M, SUSZKO A, et al. The effects of bestatin on humoral response to sheep erythrocytes in non-treated and cyclophosphamide-immunocompromised mice [J]. Immunopharmacol Immunotoxicol, 2013, 35(1): 133-8.