CB-839

テラグレナスタット（Telaglenastat）（CB-839）は、オートファジーを誘導し、抗腫瘍活性を有する、可逆的で経口投与可能なグルタミナーゼ1（GLS1）阻害剤である。GLS2と比較して、テラグレナスタットはGLS1のスプライスバリアントであるKGA（腎型グルタミナーゼ）およびGAC（グルタミナーゼC）を選択的に阻害する。マウスの腎臓および脳における内因性グルタミナーゼに対するテラグレナスタットのIC₅₀値は、それぞれ23nMおよび28nMである。

テラグレナスタット（0.1～1000nM；72時間）は、HCC1806細胞およびMDA-MB-231細胞において抗増殖活性を示し、IC₅₀値はそれぞれ49 nMおよび26 nMであった。テラグレナスタット（1 μM；72時間）は、MDA-MB-231細胞およびHCC1806細胞においてカスパーゼ3/7を活性化し、アポトーシスを誘導した。

テラグレナスタット（200mg/kg；経口投与；1日2回、28日間）は、TNBCのマウス異種移植モデルにおいて抗腫瘍活性を示した。