Cytarabine

Cytarabine（ARA-C）はDNAポリメラーゼの機能を主に阻害してDNA合成をブロックするシトシン類似体である[1]。Cytarabineは主に急性骨髄性白血病（AML）急性リンパ性白血病（ALL）およびリンパ腫の治療に使用され、アントラサイクリンクラスの薬物に属する抗メタボライトおよび抗腫瘍薬である[2]。Cytarabineは細胞周期に影響し、Ｓ相細胞の停止を引き起こす可能性がある[3]。

体外では、P493-6，PREC-LHSとRWPE細胞を４８時間のCytarabine（0-656µM）で処理する。P493-6とPREC-LHS細胞はMYC（転写因子）レベルが高い場合にのみ薬物の感受性を示し、RWPE細胞はMYCの状態になにも影響しない[4]。Cytarabine（100，500nm）を使って、72HのFHL1の発現のノックダウンでKasumi-3とU937細胞を処理する。それは著しい細胞損傷の役割を果たしている[5]。

体内ではCytarabine（200 mg/kg）を腹腔内投与して、急性骨髄性白血病モデルの鼠を治療し、鼠の生存率を20％から59.3％まで顕著に増加する。治療した後に残した白血病細胞は化学抗性を示している[6]。Cytarabine（10 mg/kg）を静脈内注射することでAMLモデル鼠を治療し、その鼠の生存率は大幅に増加し、デシタビンと組み合わせて、治療効果がさらに増強できる[7]。

References:
[1] Zhuo M, Gorgun M F, Englander E W. Neurotoxicity of cytarabine (Ara-C) in dorsal root ganglion neurons originates from impediment of mtDNA synthesis and compromise of mitochondrial function[J]. Free Radical Biology and Medicine, 2018, 121: 9-19.
[2] Di Francia R, Crisci S, De Monaco A, et al. Response and toxicity to cytarabine therapy in leukemia and lymphoma: from dose puzzle to pharmacogenomic biomarkers[J]. Cancers, 2021, 13(5): 966.
[3] van Pelt K, de Haan G, Vellenga E, et al. Administration of low-dose cytarabine results in immediate S-phase arrest and subsequent activation of cell cycling in murine stem cells[J]. Experimental hematology, 2005, 33(2): 226-231.
[4] Chen W, Mou K Y, Solomon P, et al. Large remodeling of the Myc-induced cell surface proteome in B cells and prostate cells creates new opportunities for immunotherapy[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2021, 118(4): e2018861118.
[5] Fu Y, Xu M, Cui Z, et al. Genome-wide identification of FHL1 as a powerful prognostic candidate and potential therapeutic target in acute myeloid leukaemia[J]. EBioMedicine, 2020, 52.
[6] Mopin A, Leprêtre F, Sebda S, et al. Detection of residual and chemoresistant leukemic cells in an immune-competent mouse model of acute myeloid leukemia: Potential for unravelling their interactions with immunity[J]. Plos one, 2022, 17(4): e0267508.
[7] Jing Y, Jin X, Wang L, et al. Decitabine-based chemotherapy followed by haploidentical lymphocyte infusion improves the effectiveness in elderly patients with acute myeloid leukemia[J]. Oncotarget, 2017, 8(32): 53654.