DT2216は標的タンパク質分解誘導化合物(PROTAC)であり、Bcl-2、Bcl-xL、Mcl-1などのBcl-2ファミリーの過剰発現タンパク質に依存するT細胞リンパ腫において、Bcl-xLを分解標的としている。
DT2216は4.02μMのIC50値でG-68細胞を阻害した(72時間)。0.1µMのDT2216と0.1µMのゲムシタビン治療の併用は、in vitroで相乗的に膵臓がん細胞を死滅させた。
DT2216は、ヒトT細胞リンパ腫(MyLa、MJ、MAC2A、L82細胞株)およびT細胞性前リンパ球性白血病(T-PLL)の異種移植マウスモデルで顕著な効果を示し、ABT263と比較して血小板毒性が減少した。DT2216は、ビンクリスチン、デキサメタゾン、およびL-アスパラギナーゼと併用した場合、抵抗性T細胞性ALLの患者由来異種移植腫瘍モデルにおいても効果を示した。マウスの全生存期間中央値は、DT2216単独療法で55日、化学療法単独療法で47日であったのに対し、併用療法では72日に達した。
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