GLPBio

DT2216

Catalog No.: GC39708Purity:>98%
DT2216は標的タンパク質分解誘導化合物(PROTAC)であり、Bcl-2、Bcl-xL、Mcl-1などのBcl-2ファミリーの過剰発現タンパク質に依存するT細胞リンパ腫において、Bcl-xLを分解標的としている。

製品は研究用途にのみ使用できます。人体には使用できません。患者への販売は行っておりません。


DT2216
Cas No.: 2365172-42-3
1mgIn Stock
$60.00
1
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$258.00
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50mgIn Stock
$821.00
1

引用文献 (Citations)

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  • Nature cover
    Nature
    641, 529–536 (2025)
  • Nature cover
    Nature
    628, 630–638 (2024)
  • Nature cover
    Nature
    632, 686–694 (2024)
  • Nature cover
    Nature
    618, 1017–1023 (2023)
  • Nature cover
    Nature
    610, 366–372 (2022)
  • Cell cover
    Cell
    187(9):2288-2304 (2024)
  • Cell cover
    Cell
    183(7):1867-1883 (2020)
  • Science cover
    Science
    388(6745) (2025)
  • Science cover
    Science
    387(6739) (2025)
  • Science cover
    Science
    387(6734) (2025)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    35, 97–116 (2025)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    34, 683–706 (2024)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    33, 273–287 (2023)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    33, 546–561 (2023)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    33, 904–922 (2023)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    31, 1291–1307 (2021)

製品説明 (Description)

DT2216は標的タンパク質分解誘導化合物(PROTAC)であり、Bcl-2、Bcl-xL、Mcl-1などのBcl-2ファミリーの過剰発現タンパク質に依存するT細胞リンパ腫において、Bcl-xLを分解標的としている。

DT2216は4.02μMのIC50値でG-68細胞を阻害した(72時間)。0.1µMのDT2216と0.1µMのゲムシタビン治療の併用は、in vitroで相乗的に膵臓がん細胞を死滅させた。

DT2216は、ヒトT細胞リンパ腫(MyLa、MJ、MAC2A、L82細胞株)およびT細胞性前リンパ球性白血病(T-PLL)の異種移植マウスモデルで顕著な効果を示し、ABT263と比較して血小板毒性が減少した。DT2216は、ビンクリスチン、デキサメタゾン、およびL-アスパラギナーゼと併用した場合、抵抗性T細胞性ALLの患者由来異種移植腫瘍モデルにおいても効果を示した。マウスの全生存期間中央値は、DT2216単独療法で55日、化学療法単独療法で47日であったのに対し、併用療法では72日に達した。

References:
[1]. He Y, Koch R, Budamagunta V, et al. DT2216—a Bcl-xL-specific degrader is highly active against Bcl-xL-dependent T cell lymphomas[J]. Journal of hematology & oncology, 2020, 13(1): 1-13.
[2]. Khan, S.; Zhang, X.; Lv, D.; Zhang, Q.; He, Y.; Zhang, P.; Liu, X.; Thummuri, D.; Yuan, Y.; Wiegand, J.S.; et al. A selective BCL-XL PROTAC degrader achieves safe and potent antitumor activity. Nat Med. 2019, 25, 1938-1947.
[3]. Thummuri D, Khan S, Underwood P W, et al. Overcoming Gemcitabine Resistance in Pancreatic Cancer Using the BCL-XL-Specific Degrader DT2216[J]. Molecular cancer therapeutics, 2022, 21(1): 184-192.
[4]. Wolska-Washer A, Smolewski P. Targeting protein degradation pathways in tumors: Focusing on their role in hematological malignancies[J]. Cancers, 2022, 14(15): 3778.

実験プロトコル (Protocol)

細胞実験[1]:

細胞株

MyLa細胞

準備方法

MyLa細胞はQVDの有無で4時間前処理され、その後DT2216を異なる時間で処理した。

反応条件

0, 0.01, 0.03, 0.1, 0.3µMで16時間

アプリケーション

DT2216は用量および時間依存的にBcl-xLの発現を減少させたが、MyLa細胞におけるBCL2L1(Bcl-xLをコードする遺伝子)mRNAの発現には影響を与えなかった。
動物実験 [2]:

動物モデル

NSGマウスにより膵臓癌PDXモデルを確立した。

準備方法

動物は、ビークル、ゲムシタビン[20 mg/kg、週に1回(7日ごと)、腹腔内投与]、DT2216[15 mg/kg、4日ごと、腹腔内投与]、およびゲムシタビンとDT2216の併用で処理された。DT2216は、50% フォーサル50 PG、45% ミグリオール810Nおよび5% ポリソルベート80に配合された。

投与形態

腹腔内注射、15 mg/kg、4日ごと

アプリケーション

DT2216は腫瘍の成長を抑制し、腫瘍を有するマウスの生存を増加させた。一方、併用療法は、いずれの単剤よりも効果的であり、体重の顕著な減少は見られなかった。

参考文献:

[1]: He Y, Koch R, Budamagunta V, et al. DT2216—a Bcl-xL-specific degrader is highly active against Bcl-xL-dependent T cell lymphomas[J]. Journal of hematology & oncology, 2020, 13(1): 1-13.
[2]: Thummuri D, Khan S, Underwood P W, et al. Overcoming Gemcitabine Resistance in Pancreatic Cancer Using the BCL-XL-Specific Degrader DT2216[J]. Molecular cancer therapeutics, 2022, 21(1): 184-192.

化学的性質 (Chemical Properties)

CAS番号
2365172-42-3
SMILES
CC1(C)CCC(C2=CC=C(Cl)C=C2)=C(C1)CN3CCN(C4=CC=C(C(NS(=O)(C5=CC(S(C(F)(F)F)(=O)=O)=C(N[C@@H](CSC6=CC=CC=C6)CCN7CCN(C(CCCCCC(N[C@@H](C(C)(C)C)C(N8[C@@H](C[C@@H](O)C8)C(N[C@H](C9=CC=C(C%10=C(N=CS%10)C)C=C9)C)=O)=O)=O)=O)CC7)C=C5)=O)=O)C=C4)CC3
分子式
C77H96ClF3N10O10S4
分子量
1542.36
溶解性
DMSO: 25 mg/mL (16.21 mM)
保存条件
Store at -20°C,stored under nitrogen
一般的な注意事項
製品の溶解性データに基づいて適切な溶媒を選択してください。調製後は、凍結融解の繰り返しを避けるため、ストック溶液を小分けしてください。
ストック溶液は、-80°Cで保存する場合は6か月以内、-20°Cで保存する場合は1か月以内に使用してください。
溶解性を高めるには、チューブを37°Cに温め、適切な時間超音波処理してください。
配送条件
評価用サンプルは保冷剤とともに発送します。その他の容量は室温で発送し、ご要望に応じて保冷剤を同梱します。

計算ツール (Calculators)モル濃度 / 希釈 / 分子量 / 単位変換 / in vivo製剤 / 溶解度

g/mol

Reviews

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