Dyngo-4aは有力で、新型のダイナミン阻害剤であり、DynI (脳)、DynI (rec)とDynII (rec)に対するIC50値はそれぞれ0.38μM、1.1μMと2.3μMである[1]。Dynaminは大きいGTPaseであり、GTPを加水分解することで膜の切断を媒介し、クラスリン媒介エンドサイトーシス（CME）で肝心な「膜切断酵素」として機能する[2]。Dyngo-4aはdynaminのGTPase活性を遮断し、よってCMEを阻害し、神経伝達、毒素の摂取とウイルス感染のメカニズムの研究に広く使われる[3][4]。
体外で、Dyngo-4a (10-30μM；6日間)でNeuro-2a神経芽細胞腫細胞を処理した結果、用量依存的に細胞の増殖を阻害し、Tuj-1-陽性ニューロン様細胞への分化を誘発し、同時にp-EGFRを影響せずにp-AKTとp-ERK1/2リン酸化を著しく上方制御した[5]。
体内で、Dyngo-4a (i.p.；0時間に30mg/kg、4.5–8hに30mg/kg(計60mg/kg))の処理は、体内マウスモデルで、ラットの片側横隔膜でBoNT/A-誘発の筋肉麻痺を抑制し、ボツリヌス中毒の発症を著しく遅延させた[6]。Dyngo-4a (30mg/kg；腹腔内；感染当日に投与)は、6-8日齢のBALB/cマウスで、ロタウイルス（RV）誘発の下痢を著しく改善し、下痢スコアを1.0から0.2に減らし、同時に小腸におけるウイルス量を約90%減らし、小腸絨毛上皮細胞のRV刺激の空胞変性を著しく軽減した[7]。
References:
[1] McCluskey A, Daniel JA, Hadzic G, et al. Building a better dynasore: the dyngo compounds potently inhibit dynamin and endocytosis. Traffic. 2013;14(12):1272-1289.
[2] Ferguson SM, De Camilli P. Dynamin, a membrane-remodelling GTPase. Nat Rev Mol Cell Biol. 2012 Jan 11;13(2):75-88.
[3] Ahmed A, Trezza A, Gentile M, et al. Dynamin-independent CaV1.2 and KCa1.1 channels regulation and vascular tone modulation by the mitochondrial fission inhibitors dynasore and dyngo-4a. Eur J Pharmacol. 2023;951:175786.
[4] Harper CB, Popoff MR, McCluskey A, Robinson PJ, Meunier FA. Targeting membrane trafficking in infection prophylaxis: dynamin inhibitors. Trends Cell Biol. 2013;23(2):90-101.
[5] Huang J, Zhou Y, Zeng S, et al. Dyngo-4a Induces Neuroblastoma Cell Differentiation Through The AKT and ERK1/2 Pathway. CNS Neurol Disord Drug Targets. 2023;22(10):1526-1534.
[6] Harper CB, Martin S, Nguyen TH, et al. Dynamin inhibition blocks botulinum neurotoxin type A endocytosis in neurons and delays botulism. J Biol Chem. 2011;286(41):35966-35976.
[7] Zhang Q, Zhang Q, Xu Z, et al. Dyngo-4a protects mice from rotavirus infection by affecting the formation of dynamin 2 oligomers. Sci Bull (Beijing). 2020;65(21):1796-1799.