Entacapone

Entacaponeは有力で、可逆的で、周辺作用で経口活性の、カテコール-O-メチルトランスフェラーゼ(COMT)の阻害剤であり、ラット肝臓総COMTを効果的に阻害し、IC₅₀とK_i値はそれぞれ20.1nMと10.7nMである^[1]。Entacaponeはラット肝臓可溶COMT (S-COMT)とラット肝臓膜結合COMT (MB-COMT)に対する IC₅₀値がそれぞれ14.3nMと73.3nMであった^[1]。Entacaponeは酸化リン酸化の弱い分離剤である^[2]。パーキンソン病の治療に、よくEntacaponeとレボドパ（L-DOPA）を併用する^[3]。Entacaponeは抗酸化能力を増強できるフェロトーシス阻害剤である^[4]。

試験管内では、食道癌細胞株（KYSE-30とYM-1細胞）をEntacapone (25-150μM)で48時間処理した結果、用量依存的に細胞の生存率を減らし、140μMの濃度でアポトーシスを誘発し、細胞周期を変えた^[5]。Hep-G2細胞をEntacapone (50μM)で48時間処理した結果、細胞内のmRNAにおけるm6Aの量を増やした^[6]。

生体内では、C57BL/6JマウスにEntacapone (10, 50, 200mg/kg/日)を21日間経口投与した結果、ANA-12誘発の記憶障害をを著しく改善し、海馬体脳由来神経栄養因子（BDNF）とチロシンキナーゼ受容体B(TrkB)の発見を減らし、海馬体の歯状回では、Ki67陽性の増殖細胞、ダブルコルチン陽性未熟神経細胞、リン酸化cAMP応答配列結合タンパク質（pCREB）陽性細胞の数を著しく増やした^[7]。C57BL/6JマウスにEntacapone (50mg/kg)を21日間経口投与した結果、マウスの海馬体で、シナプスの伝達、細胞内のプロセス、細胞のシグナル伝達、細胞骨格構造の調節、エネルギーの代謝とその他の様々な細胞内反応に関与するタンパク質の発見における変化を誘発した^[8]。

References:
[1] Forsberg M, Lehtonen M, Heikkinen M, et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of entacapone and tolcapone after acute and repeated administration: a comparative study in the rat[J]. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 2003, 304(2): 498-506.
[2] Nissinen E, Kaheinen P, Penttilä K E, et al. Entacapone, a novel catechol-O-methyltransferase inhibitor for Parkinson's disease, does not impair mitochondrial energy production[J]. European journal of pharmacology, 1997, 340(2-3): 287-294.
[3] Stocchi F, Rascol O, Kieburtz K, et al. Initiating levodopa/carbidopa therapy with and without entacapone in early Parkinson disease: the STRIDE‐PD study[J]. Annals of neurology, 2010, 68(1): 18-27.
[4] Yang J, Sun X, Huang N, et al. Entacapone alleviates acute kidney injury by inhibiting ferroptosis[J]. The FASEB Journal, 2022, 36(7): e22399.
[5] Ramedani F, Jafari S M, Saghaeian Jazi M, et al. Anti‐cancer effect of entacaponeon esophageal cancer cells via apoptosis induction and cell cycle modulation[J]. Cancer Reports, 2023, 6(3): e1759.
[6] Peng S, Xiao W, Ju D, et al. Identification of entacapone as a chemical inhibitor of FTO mediating metabolic regulation through FOXO1[J]. Science Translational Medicine, 2019, 11(488): eaau7116.
[7] Yoo D Y, Jung H Y, Kim W, et al. Entacapone promotes hippocampal neurogenesis in mice[J]. Neural Regeneration Research, 2021, 16(6): 1005-1010.
[8] Yoo D Y, Jung H Y, Kim W, et al. Entacapone treatment modulates hippocampal proteins related to synaptic vehicle trafficking[J]. Cells, 2020, 9(12): 2712.