Esomeprazole Sodiumは有力で経口活性のプロトンポンプ阻害剤である[1]。Esomeprazole Sodiumは、プロトンポンプのスルフィドリル基を共有結合的に修飾し、胃壁細胞のH⁺/K⁺-ATPaseの活性を阻害することで、胃酸の分泌を減らす[2]。Esomeprazole Sodiumはよく、胃食道逆流症（GERD）、消化性潰瘍、ヘリコバクター・ピロリ感染症に関する研究に使われる[3]。
体外で、Esomeprazole Sodium (50μM；20時間)はMDA-MB-468トリプルネガティブ乳癌細胞の生存率を減らし、EC50=70μMで細胞内pHを低くし、胃型H⁺/K⁺-ATPaseの発見を減らし、ドキソルビシンの細胞毒性を増強したものの、非癌性乳腺上皮MCF-10A細胞に対してはこれと言った影響を与えなかった[4]。Esomeprazole Sodium (1–100μM；24時間)で初代ヒト肺上皮細胞を処理した結果、ブレオマイシン誘発のiNOSの発見を用量依存的に抑制し、TNF-α、IL-1βとIL-6を下方制御し、TGF-β誘発のコラーゲンI/III/V転写を遮断し、ECM関連の遺伝子上方制御を廃止し、測量可能な細胞毒性は観察されなかった[5]。
体内で、C57BL/6Jマウスで、Esomeprazole Sodium (300mg/kg/日；経口投与；11日間)は、肺炎症と臓器の重量を影響せずに、血漿ADMAを上昇させ、綿の煙による肺線維症を逆転させ、コラーゲンの沈殿を減らし、循環血中のTNF-α、IL-1β、MMP7とNOの過剰生成を低くした[6]。Esomeprazole Sodium (0.5mg/kg/日；静脈内注射；13日間)はベースライン低治療前胃液pH (4.25±2.39)を6.43±1.18に逆転させ、75%の成体Quarter Horse牝馬でpH≥4に維持し、同時に副作用をもたらさずに潰瘍スコアを改善した[7]。
References:
[1] Thitiphuree S, Talley NJ. Esomeprazole, a new proton pump inhibitor: pharmacological characteristics and clinical efficacy. Int J Clin Pract. 2000;54(8):537-541.
[2] Shin JM, Munson K, Vagin O, Sachs G. The gastric HK-ATPase: structure, function, and inhibition. Pflugers Arch. 2009;457(3):609-622.
[3] Johnson TJ, Hedge DD. Esomeprazole: a clinical review. Am J Health Syst Pharm. 2002;59(14):1333-1339.
[4] Goh W, Sleptsova-Freidrich I, Petrovic N. Use of proton pump inhibitors as adjunct treatment for triple-negative breast cancers. An introductory study. J Pharm Pharm Sci. 2014;17(3):439-446.
[5] Ebrahimpour A, Wang M, Li L, et al. Esomeprazole attenuates inflammatory and fibrotic response in lung cells through the MAPK/Nrf2/HO1 pathway. J Inflamm (Lond). 2021;18(1):17.
[6] Nelson C, Lee J, Ko K, et al. Therapeutic Efficacy of Esomeprazole in Cotton Smoke-Induced Lung Injury Model. Front Pharmacol. 2017;8:16.
[7] Videla R, Sommardahl CS, Elliott SB, Vasili A, Andrews FM. Effects of intravenously administered esomeprazole sodium on gastric juice pH in adult female horses. J Vet Intern Med. 2011;25(3):558-562.