Ezetimibe (Synonyms: Ezetrol, SCH 58235) |
カタログ番号GC15605
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Ezetimibeは選択的なコレステロール吸収阻害剤であり、肺癌細胞（A549）とヒト胎児腎細胞（HEK293）に対するIC50値は50µMで、黒色腫細胞（A375）に対しては30μMであり、機能を発揮する時間は48時間である。
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Cas No.: 163222-33-1
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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Ezetimibeは選択的なコレステロール吸収阻害剤であり、肺癌細胞（A549）とヒト胎児腎細胞（HEK293）に対するIC50値は50µMで、黒色腫細胞（A375）に対しては30μMであり、機能を発揮する時間は48時間である[1]。Ezetimibeは主に、小腸でNiemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1)タンパク質を遮断し、食事性と胆汁性コレステロールの腸管吸収を減らすことで機能し、低密度のリポタンパク質（LDL-C）のレベルを減らす[2]。
体外で、Hepa1c1c7（マウス肝細胞癌）とMEF（マウス胎児線維芽細胞）細胞をEzetimibe (50μM)で18時間処理した。ルシフェラーゼレポーターアッセイで示されているように、EzetimibeはNrf2のトランス活性化を促進した。Ezetimibeは、GSTA1、ヘムオキシゲナーゼ-1 (HO-1)やNqo-1などのNrf2標的遺伝子をもp62依存的に上方制御した。PAなどの飽和脂肪酸は、ROS媒介のアポトーシス細胞死亡を起こす。Ezetimibe (50μM)でHepa1c1c7細胞を1時間事前処理し、PAの存在下で、18時間培養した結果、細胞死、アポトーシス細胞死とTUNEL陽性細胞を減らした。Ezetimibeは、p62リン酸化媒介のNrf2活性化を通じて、PA誘発のアポトーシス細胞死を阻害した[3]。肝臓胆汁酸トランスポーターであるタウロコール酸ナトリウム共輸送ポリペプチド(NTCP)は、α-アマニチンの肝細胞への侵入を促進する。ヒト正常肝細胞（L-02）とヒト肝細胞癌細胞（HepG2）をEzetimibe (1–6μM)で48時間培養した。Ezetimibeは、α-アマニチン刺激の肝細胞の生存率を著しく増やし、NTCPを阻害することで、炎症因子レベルを減らした。Ezetimibeの処理も、酸化ストレスをも著しく減らし、血清スーパーオキシドディスムターゼ（SOD）とカタラーゼ（CAT）のレベルを増やし、マロンジアルデヒド（MDA）のレベルを減らし、α-アマニチン誘発の酸化ストレスの軽減を示唆した[4]。
体内で、アルビノマウスに、2.5mg/kgのEzetimibe、atorvastatin (5mg/kg；経口)とEzetimibe (2.5mg/kg；経口)の物理混合物を、2週間毎日経口投与した。物理混合物の形式で、両方の薬物の共同投与は、単独投与の比べて、コレステロールの濃度を更に減らし、これは、atorvastatinとEzetimibeの相乗的な薬理効果によるものだと思われる。この相乗的な薬理効果は、atorvastatinがHMG-CoA還元酵素（肝臓におけるコレステロール生合成の律速酵素）を阻害し、Ezetimibeが小腸からコレステロールの吸収を阻害することで報告されている[5]。6週齢のWistarラットをランダムに、Ezetimibeまたは対照群に分けた。対照群には高脂肪食（60 Kcal%）を投与し、Ezetimibe群には、160mg/kgのEzetimibeを含有する高脂肪食（60 Kcal%）を14週間投与した。Ezetimibeは、内臓脂肪の脂肪細胞のサイズを縮めた。Ezetimibeは、炎症促進のサイトカインの蓄積をも減らし、脂肪細胞で抗炎症サイトカインの生成を誘発し、脂肪酸の酸化を増やし、遊離脂肪酸のレベルを減らし、インスリン体積を改善した[6]。雄の肥満と糖尿病OLETFラットに、PBSまたはEzetimibe (10mg/kg/日)のどちらかを20週間経口投与した。Ezetimibeは肝臓組織で、肝臓重量、そしてトリグリセリド（TG）、遊離脂肪酸（FFA）や総コレステロール（TC）などの脂質パラメーターを著しく減らした。ATG5、ATG6やATG7などのオートファジー関連のmRNA発見、微小管関連タンパク質軽鎖3（LC3）のタンパク質レベルは、Ezetimibeを受けたラットの肝臓で著しく増えた[7]。
References:
[1] Twala C, Malindisa S, Munnik C, Sooklal S, Ntwasa M. Ezetimibe Anticancer Activity via the p53/Mdm2 Pathway. Biomedicines. 2025 Jan 14;13(1):195.
[2] Olmastroni E, Scotti S, Galimberti F, Xie S, Casula M. Ezetimibe: Integrating Established Use with New Evidence - A Comprehensive Review. Curr Atheroscler Rep. 2024 Nov 25;27(1):10.
[3] Lee D H, Han D H, Nam K T, et al. Ezetimibe, an NPC1L1 inhibitor, is a potent Nrf2 activator that protects mice from diet-induced nonalcoholic steatohepatitis. Free Radic Biol Med. 2016 Sep 12;99:520-532.
[4] Xue J F, Lou X R, Ning D Y, et al. Ezetimibe protects against alpha-amanitin-induced hepatotoxicity by targeting the NTCP receptor: Mechanistic insights from in vitro and in vivo models. Toxicon. 2025 Sep:264:108423.
[5] Arafa M F, Alshaikh R A, Abdelquader M M, Maghraby G M E. Co-processing of Atorvastatin and Ezetimibe for Enhanced Dissolution Rate: In Vitro and In Vivo Correlation. AAPS PharmSciTech. 2021 Jan 31;22(2):59.
[6] Cho Y Q, Kim R H, Park H K, et al. Effect of Ezetimibe on Glucose Metabolism and Inflammatory Markers in Adipose Tissue. Biomedicines. 2020 Nov 18;8(11):512.
[7] Chang E, Kim L, Park S E. et al. Ezetimibe improves hepatic steatosis in relation to autophagy in obese and diabetic rats. World J Gastroenterol. 2015 Jul 7;21(25):7754-63.
| 細胞実験[1]: | |
細胞株 | ヒト正常肝細胞（L-02）とヒト肝細胞癌細胞（HepG2） |
準備方法 | ヒト正常肝細胞（L-02）とヒト肝細胞癌細胞（HepG2）を、Ezetimibe (1–6μM)で48時間培養した。 |
反応条件 | 1–6μM；48時間 |
アプリケーション | Ezetimibeは、NTCPを阻害することで、α-アマニチン刺激の肝細胞の生存率を著しく増やし、炎症因子レベルを減らした。Ezetimibeの処理も、酸化ストレスをも著しく減らし、血清スーパーオキシドディスムターゼ（SOD）とカタラーゼ（CAT）のレベルを増やし、マロンジアルデヒド（MDA）のレベルを減らし、α-アマニチン誘発の酸化ストレスの軽減を示唆した。 |
| 動物実験 [2]: | |
動物モデル | OLETFラット |
準備方法 | 雄の肥満と糖尿病OLETFラットに、PBSまたはEzetimibe (10mg/kg/日)のどちらかを20週間胃内投与した。 |
投与形態 | 10mg/kg；胃内投与；20週間、毎日 |
アプリケーション | Ezetimibeを投与されたOLETFラットは、肝臓の重量は20%著しく減少した。肝臓組織で、TG、FFAやTCなどの脂質パラメーターを最小30%減らした。ATG5、ATG6やATG7などのオートファジー関連のmRNA発見、微小管関連タンパク質軽鎖3（LC3）のタンパク質レベルは、Ezetimibeを受けたラットの肝臓で著しく増えた。 |
References: | |
| Cas No. | 163222-33-1 | SDF | |
| 同義語 | Ezetrol, SCH 58235 | ||
| Chemical Name | (3R,4S)-1-(4-fluorophenyl)-3-[(3S)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-(4-hydroxyphenyl)azetidin-2-one | ||
| Canonical SMILES | C1=CC(=CC=C1C2C(C(=O)N2C3=CC=C(C=C3)F)CCC(C4=CC=C(C=C4)F)O)O | ||
| Formula | C24H21F2NO3 | M.Wt | 409.4 |
| 溶解度 | ≥ 20.45mg/mL in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.4426 mL | 12.213 mL | 24.426 mL |
| 5 mM | 488.5 μL | 2.4426 mL | 4.8852 mL |
| 10 mM | 244.3 μL | 1.2213 mL | 2.4426 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >99.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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