Gemcitabine HCl

ゲムシタビンHCl(Gemcitabine HCl)は化学的に合成されたデオキシシチジンの誘導体であり、DNA合成阻害剤でもあり、試験管内実験では26.610mMのIC₅₀値でヒト血清パラオキソナーゼ1（PON1）の活性を阻害できる。更に、ゲムシタビンHClは、乳癌、膀胱癌と膵癌などの癌の治療にも使われることができる^[1-3]。

ゲムシタビンHClは様々な細胞活性を阻害でき、IC₅₀値は240.4±29.0μM (CCRF-CEM/dCK^−/− 細胞)、14.7±2.8nM (TC-1細胞)と36.7 ± 5.1μM (TC-1-GR細胞)、49.7 ± 17.7nM (MIA PaCa-2細胞)、2.12 ± 0.11 (MCF-7細胞)と2.40 ± 0.15μM (MDA-MB-231細胞)である^[2-3]。膵癌細胞株COLO 357とL3.6plでは、ゲムシタビンHClは著しく細胞の成長を阻害し、アポトーシスを促進することができる^[4]。

膵癌患者由来の異種移植マウスモデルでは、ゲムシタビンHCl(100mg/kg)を投与されたマウスでは、腫瘍におけるLPAR4の発見が著しく増えた^[5]。COLO 357細胞を同所インプラントそれたSCIDマウスでは、ゲムシタビンHCl(80mg/kg)はマウスの腫瘍成長を阻害し、腫瘍の重量を27%減らした^[4]。ゲムシタビンHCl(5mg/kg)は、ヌードマウスの異種移植モデルにおける腫瘍の成長を阻害でき、hsa-miR-3178の下方制御はゲムシタビンHClに対する腫瘍細胞の感受性を増やす^[6]。

References:
[1] Türkeş C, Söyüt H, Beydemir Ş. Inhibition effects of gemcitabine hydrochloride, acyclovir, and 5-fluorouracil on human serum paraoxonase-1 (hPON1): in vitro[J]. Open J Biochem, 2013, 1: 10-15.
[2] Yalcin T E, Ilbasmis-Tamer S, Takka S. Antitumor activity of gemcitabine hydrochloride loaded lipid polymer hybrid nanoparticles (LPHNs): In vitro and in vivo[J]. International journal of pharmaceutics, 2020, 580: 119246.
[3] Lansakara, P.D., B.L. Rodriguez, and Z. Cui, Synthesis and in vitro evaluation of novel lipophilic monophosphorylated gemcitabine derivatives and their nanoparticles. Int J Pharm, 2012. 429(1-2): p. 123-34.
[4] Banerjee, S., et al., Molecular evidence for increased antitumor activity of gemcitabine by genistein in vitro and in vivo using an orthotopic model of pancreatic cancer. Cancer Res, 2005. 65(19): p. 9064-72.
[5] Wu C, Rakhshandehroo T, Wettersten HI, Campos A, von Schalscha T, Jain S, Yu Z, Tan J, Mose E, Childers BG, Lowy AM, Weis SM, Cheresh DA. Pancreatic cancer cells upregulate LPAR4 in response to isolation stress to promote an ECM-enriched niche and support tumour initiation. Nat Cell Biol. 2023 Feb;25(2):309-322.
[6] Gu J, Huang W, Wang X, Zhang J, Tao T, Zheng Y, Liu S, Yang J, Chen ZS, Cai CY, Li J, Wang H, Fan Y. Hsa-miR-3178/RhoB/PI3K/Akt, a novel signaling pathway regulates ABC transporters to reverse gemcitabine resistance in pancreatic cancer. Mol Cancer. 2022 May 10;21(1):112.