CX 546は3-ヒドロキシ-5-メチル-4-イソキサゾールプロピオン酸（AMPA）受容体の有力な活性剤であり、EC50値は93.2µMである[1]。CX 546は動物で、シナプス反応と海馬体の興奮シナプス後電流の持続時間を大きく延長した[2]。CX 546は、中枢神経系機能の調節因子として広く使われ、数多くのエネルギー代謝経路の影響に関与している[3]。
体外で、48時間の50μMのCX 546処理は、マウスの脳室下帯（SVZ）細胞で、細胞の増殖を増やし、生存率を増強した[4]。72時間の200μMのCX 546処理は、シスプラチン（10μM）で誘発された生存率の阻害を逆転させ、細胞の死亡を減らした[5]。
体内で、CX 546(0.5mg/kg/日)を梗塞ラットモデルに4週間腹腔内投与した結果、梗塞の症状と組織の損傷を悪化させ、TLR4/NF-κB経路を活性化し、心臓機能を損害した[6]。16mg/kgのCX 546を新生のラットに単回腹腔内注射し、60分以内に、オピオイド薬物とバルビツール薬物による呼吸抑制を効果的に回復させる[7]。CX 546 (10mg/kg)をラットモデルに単回腹腔内注射した結果、5分間以内で、急性有害刺激による慢性神経障害性疼痛を抑制できる[8]。
References:
[1] Pellerin L, Magistretti P J. Ampakine™ CX546 bolsters energetic response of astrocytes: a novel target for cognitive‐enhancing drugs acting as α‐amino‐3‐hydroxy‐5‐methyl‐4‐isoxazolepropionic acid (AMPA) receptor modulators[J]. Journal of neurochemistry, 2005, 92(3): 668-677.
[2] Arai A C, Xia Y F, Rogers G, et al. Benzamide-type AMPA receptor modulators form two subfamilies with distinct modes of action[J]. The Journal of pharmacology and experimental therapeutics, 2002, 303(3): 1075-1085.
[3] Nagarajan N, Quast C, Boxall A R, et al. Mechanism and impact of allosteric AMPA receptor modulation by the AmpakineTM CX546[J]. Neuropharmacology, 2001, 41(6): 650-663.
[4] Schitine C, Xapelli S, Agasse F, et al. Ampakine CX546 increases proliferation and neuronal differentiation in subventricular zone stem/progenitor cell cultures[J]. European Journal of Neuroscience, 2012, 35(11): 1672-1683.
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[6] Li Z, Yu Z, Cui S, et al. AMPA receptor inhibition alleviates inflammatory response and myocardial apoptosis after myocardial infarction by inhibiting TLR4/NF-κB signaling pathway[J]. International Immunopharmacology, 2024, 133: 112080.
[7] Ren J, Poon B Y, Tang Y, et al. Ampakines alleviate respiratory depression in rats[J]. American journal of respiratory and critical care medicine, 2006, 174(12): 1384-1391.
[8] Talay R S, Liu Y, Michael M, et al. Pharmacological restoration of anti-nociceptive functions in the prefrontal cortex relieves chronic pain[J]. Progress in neurobiology, 2021, 201: 102001.