Lats-IN-1 (Synonyms: LATS Inhibitor 1, TRULI) |
カタログ番号GC61527
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LATS-IN-1はLATS1とLATS2(両方ともIC50 = 2nM)の阻害剤である。Lats-IN-1は肝心なHippo経路キナーゼを阻害し、下流実行分子YAP/TAZを活性化し、核に転座し、細胞の増殖と生存を促進する遺伝子の発見を促進する。Lats-IN-1は主に、組織の再生性と退化疾患の治療に使われる。
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Cas No.: 1424635-83-5
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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LATS-IN-1はLATS1とLATS2(両方ともIC50 = 2nM)の阻害剤である。Lats-IN-1は肝心なHippo経路キナーゼを阻害し、下流実行分子YAP/TAZを活性化し、核に転座し、細胞の増殖と生存を促進する遺伝子の発見を促進する。Lats-IN-1は主に、組織の再生性と退化疾患の治療に使われる[1-4]。
HEK293A細胞では、LATS-IN-1 (10μM、24時間)は血清飢餓のHEK293A細胞でYAP1のリン酸化を阻害する(EC50 = 510 nM) [1]。K562細胞では、LATS-IN-1 (30μM、48時間)はコロニー形成アッセイにおけるK562コロニーの数を著しく減らす[5]。ヒト胚性幹細胞では、LATS-IN-1 (30μM、24時間)がHippo経路を阻害し、ATM-ノックアウトヒト胚性幹細胞とそれら由来のNPCの成長を促進する[6]。MCF-7細胞では、MCF-7細胞の増殖と移動能力は、LATS-IN-1 (30μM、24時間)がHippoシグナルを阻害したあと、明らかに回復した[7]。LX2細胞では、Lats-IN-1 (5μM、24時間)が移植され、YAPとα-SMAの発見は、Ctrl(スクランブル)-siRNA-遺伝子導入のLX2細胞で増えた[8]。
4T1細胞の皮下異種移植腫瘍マウスモデルでは、LATS-IN-1 (10mg/kg, sc, 7日間)は異種移植腫瘍の成長を増やす[7]。心筋梗塞のマウスモデルでは、Lats-IN-1 (1mg/kg, ip, 14日間)で処理されたマウスは、溶媒で処理されたマウスに比べて、より高い駆出率(EF%)と短縮率(FS%)を持った[9]。腰椎不安定症手術マウスモデルLats-IN-1 (3mg/kg, ip, 56日間)で処理されマウスでは、軟骨終板では毛穴とリモデリング関連のサインがより少なく、コラーゲンIIの発見が十分で、コラーゲンXの発見は少なかった[10]。血管平滑筋細胞特定のDdr1ノックアウトマウスでは、Lats-IN-1 (0.5mg/kg, ip, 7日間)はYAP活性化の阻害におけるDDR1-IN-1の効果を廃止する[11]。
References:
[1]. Kastan N, Gnedeva K, Alisch T, et al. Small-molecule inhibition of Lats kinases may promote Yap-dependent proliferation in postmitotic mammalian tissues. Nature communications. 2021 May 25; 12(1): 3100.
[2]. Cai X, Warburton C, Perez OF, et al. Hippo signaling modulates the inflammatory response of chondrocytes to mechanical compressive loading. bioRxiv. 2023 Jun 11.
[3]. Boopathy GT, Hong W. Role of hippo pathway-YAP/TAZ signaling in angiogenesis. Frontiers in cell and developmental biology. 2019 Apr 10; 7: 49.
[4] Ohnishi Y, Masui A, Suezawa T, et al. Screening of factors inducing alveolar type 1 epithelial cells using human pluripotent stem cells. Stem cell reports. 2024 Apr 9; 19(4): 529-544.
[5]. Klaihmon P, Lorthongpanich C, Kheolamai P, et al. Inhibition of LATS kinases reduces tumorigenicity and increases the sensitivity of human chronic myelogenous leukemia cells to imatinib. Scientific Reports. 2024 Feb 18; 14(1): 3993.
[6]. Viner-Breuer R, Golan-Lev T, Benvenisty N, et al. Genome-Wide Screening in Human Embryonic Stem Cells Highlights the Hippo Signaling Pathway as Granting Synthetic Viability in ATM Deficiency. Cells. 2023 May 29; 12(11): 1503.
[7]. Chen Y, Li J, Pu L, et al. DNAJB4 suppresses breast cancer progression and promotes tumor immunity by regulating the Hippo signaling pathway. Discover Oncology. 2023 Aug 7; 14(1): 144.
[8]. Xie L, Chen H, Zhang L, et al. JCAD deficiency attenuates activation of hepatic stellate cells and cholestatic fibrosis. Clinical and Molecular Hepatology. 2024 Jan 8; 30(2): 206.
[9]. Shen H, Wang Q, Liu B, et al. Lats-IN-1 protects cardiac function and promotes regeneration after myocardial infarction by targeting the hippo pathway. Frontiers in Pharmacology. 2024 Oct 3; 15: 1463465.
[10]. Li H, Tang Y, Liu Z, et al. Lumbar instability remodels cartilage endplate to induce intervertebral disc degeneration by recruiting osteoclasts via Hippo-CCL3 signaling. Bone Research. 2024 May 30; 12(1): 34.
[11]. Liu J, Wang J, Liu Y, et al. Liquid-liquid phase separation of DDR1 counteracts the hippo pathway to orchestrate arterial stiffening. Circulation Research. 2023 Jan 6; 132(1): 87-105.
| キナーゼ実験 [1]: | |
準備方法 | LATS-IN-1キナーゼアッセイは試験管内キナーゼ活性検出方を使い、主なキナーゼドメインを含む組み換えLats1とLats2タンパク質を使い、そしてそれらによりリン酸化されることが知られているSTK1ペプチドを基質として使う。様々なATP濃度(10, 50, 250μM)の下で勾配濃度のLATS-IN-1を添加した。反応系が調製されたあと、1時間培養する。基質リン酸化の度合いは蛍光またはFRETで検出し、IC50値を計算した。 |
反応条件 | 0.01nM-1μM；1時間 |
アプリケーション | 10μMのATPで、Lats1/2に対するTRULIのIC50値は0.2nMで、ATP濃度の増加に伴い、IC50値が増加する。TRULIはATP競合性Latsキナーゼ阻害剤である。 |
| 細胞実験[1]: | |
細胞株 | HEK293A細胞 |
準備方法 | HEK293A細胞は、上記の培地で、1ウェルあたり50000個の細胞の密度で、96ウェルの培養皿で一晩中播種した。アッセイを始めるため、10μMのLATS-IN-1の新無血清培地を細胞に入れ、その後37℃で24時間培養した。 |
反応条件 | 10μM；24時間 |
アプリケーション | Lats-IN-1はYAPリン酸化を阻害し、YAP核転座を促進し、その下流転写活性を活性化する。 |
| 動物実験 [2]: | |
動物モデル | 心筋梗塞(MI)マウスモデル |
準備方法 | 心筋梗塞手術の一日後、Sham + Lats-IN-1グループとMI + Lats-IN-1グループのマウスに、コーン油に溶解された Lats-IN-1 (1mg/kg)を腹腔内投与し、Sham+溶媒グループとMI+溶媒グループにはコーン油を投与した。2週間のポストMIを経て、マウスを麻酔し、殺処分して、よって後続する検査と分析のため、心臓組織を採集する。 |
投与形態 | 1mg/kg; ip; 14日間 |
アプリケーション | Lats-IN-1で処理されたマウスは、溶媒で処理されたマウスに比べて、より高い駆出率(EF%)と短縮率(FS%)を持った。 |
References: | |
| Cas No. | 1424635-83-5 | SDF | |
| 同義語 | LATS Inhibitor 1, TRULI | ||
| Canonical SMILES | O=C(C1=CNC2=NC=CC=C12)/N=C(SC=C3)/N3CC4=CC=CC=C4 | ||
| Formula | C18H14N4OS | M.Wt | 334.39 |
| 溶解度 | DMSO: 83.33 mg/mL (249.20 mM) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.9905 mL | 14.9526 mL | 29.9052 mL |
| 5 mM | 598.1 μL | 2.9905 mL | 5.981 mL |
| 10 mM | 299.1 μL | 1.4953 mL | 2.9905 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
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