LYG-202はピペラジン置換を持つ合成フラボノイドであり、有力な抗腫瘍作用を示す[1]。LYG-202は、様々な異種移植腫瘍マウスモデルにおける血管新生の阻害に広く使われている[2]。
体外で、24時間のLYG-202の処理は、HepG2、MCF-7、HeLa、BGC-823、MDA-MB-435とHCT-116の生存率を阻害し、IC50値はそれぞれ4.74±0.80、27.70±1.09、8.05±0.21、6.42±1.40、6.74±0.71と10.90±0.95μMである[3]。4µM LYG-202でJ774A.1細胞を1時間事前処理した結果、ALDOA酵素の耐熱性を改善し、ALDOAの加水分解を阻害した[4]。8µM LYG-202でHepG2細胞を24時間処理した結果、ミトコンドリア膜電位と細胞内ATPを減らし、細胞内ROSのレベルを増やした[5]。10µM LYG-202の8時間の処理は、血管内皮増殖因子（VEGF）刺激によるヒト臍帯静脈内皮細胞（HUEVC）の移動と管腔形成を阻害した[6]。
体内で、LYG-202を3週間、20mg/kgの用量で二日ごとに静脈内注射した結果、MCF-7腫瘍を持つ異種移植マウスの腫瘍成長を阻害した[7]。TNF-α (1.5µg/日)の皮下注射と共に、LYG-202の処理（経口投与）は、7週間、二日ごとに750mg/kgの用量で、異種移植マウスモデルで、H22固体腫瘍の成長を阻害した[8]。
References:
[1] Al-Ghorbani M, Gouda M A, Baashen M, et al. Piperazine heterocycles as potential anticancer agents: A review[J]. Pharmaceutical Chemistry Journal, 2022, 56(1): 29-37.
[2] Zhao K, Yao Y, Luo X, et al. LYG-202 inhibits activation of endothelial cells and angiogenesis through CXCL12/CXCR7 pathway in breast cancer[J]. Carcinogenesis, 2018, 39(4): 588-600.
[3] Zeng S, Liu W, Nie F, et al. LYG-202, a new flavonoid with a piperazine substitution, shows antitumor effects in vivo and in vitro[J]. Biochemical and biophysical research communications, 2009, 385(4): 551-556.
[4] Bai D, Du J, Bu X, et al. ALDOA maintains NLRP3 inflammasome activation by controlling AMPK activation[J]. Autophagy, 2022, 18(7): 1673-1693.
[5] Chen F, Zhang L, Qiang L, et al. Reactive oxygen species-mitochondria pathway involved in LYG-202-induced apoptosis in human hepatocellular carcinoma HepG2 cells[J]. Cancer Letters, 2010, 296(1): 96-105.
[6] Chen Y, Lu N, Ling Y, et al. LYG-202, a newly synthesized flavonoid, exhibits potent anti-angiogenic activity in vitro and in vivo[J]. Journal of pharmacological sciences, 2010, 112(1): 37-45.
[7] Zhao Y, Wang X, Sun Y, et al. LYG-202 exerts antitumor effect on PI3K/Akt signaling pathway in human breast cancer cells[J]. Apoptosis, 2015, 20(9): 1253-1269.
[8] Chen F, Lu N, Zhang H, et al. LYG-202 augments tumor necrosis Factor-α-Induced apoptosis via attenuating casein kinase 2-Dependent nuclear Factor-κB pathway in HepG2 cells[J]. Molecular pharmacology, 2012, 82(5): 958-971.