MS023 |
カタログ番号GC10099
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MS023は、タイプIタンパク質アルギニンメチルトランスフェラーゼ（PRMT）の強力で選択的かつ細胞活性を持つ阻害剤である。
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 1831110-54-3
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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MS023は、タイプIタンパク質アルギニンメチルトランスフェラーゼ（PRMT）の強力で選択的かつ細胞活性を持つ阻害剤である。MS023のIC50は、PRMT1、PRMT3、PRMT4、PRMT6、PRMT8に対してそれぞれ30、119、83、4、5 nMである。
MS023の処理（48時間の暴露）は、H4R3me2a（ヒストンH4アルギニン3の非対称ジメチル化）の細胞内レベルを強力かつ濃度依存的に減少させる（IC50 = 9 ± 0.2 nM）。PRMT1は細胞内でH4R3の非対称ジメチル化（H4R3me2a）の主要な寄与者である。MS023（20時間の暴露）は、HEK293細胞においてH3R2me2aマークを濃度依存的に減少させた（IC50 = 56 ± 7 nM）。PRMT6は内因性のH3R2（ヒストンH3アルギニン2）の非対称ジメチル化を強力に増加させる。MS023（1µM, 24時間）は、VeroE6細胞におけるアルギニンメチル化の阻害によってSARS-CoV-2の複製を有意に減少させた。MS023（150, 175, 200µM）の48時間処理は、DLD1およびHCT116細胞においてアポトーシス関連タンパク質の代表例としてカスパーゼ3の活性型およびPARP分解のレベルを増加させた。
MS023の脊髄性筋萎縮症（SMA）マウスモデルへの処理では、2 mg/kgおよび5 mg/kgの投与により生存率が有意に増加し、特に2 mg/kgの投与で最良の効果が得られた（中央値：10日）。これは未処理群（中央値：7日）およびビークル処理群（中央値：6日）と比較して顕著であった。MS023で処理されたマウスは、疾患に関連する体重減少の改善も示した。1日1回60 mg/kgのMS023投与を、腫瘍が触知できるようになったマウスに開始したところ、MDA-MB-468異種移植マウスにおいて腫瘍の成長および最終的な腫瘍重量が有意に減少した。
References:
[1]. Eram M S, Shen Y, Szewczyk M M, et al. A potent, selective, and cell-active inhibitor of human type I protein arginine methyltransferases[J]. ACS chemical biology, 2016, 11(3): 772-781.
[2]. Cai T, Yu Z, Wang Z, et al. Arginine methylation of SARS-Cov-2 nucleocapsid protein regulates RNA binding, its ability to suppress stress granule formation, and viral replication[J]. Journal of Biological Chemistry, 2021, 297(1).
[3]. Lim Y, Lee J Y, Ha S J, et al. Proteome-wide identification of arginine methylation in colorectal cancer tissues from patients[J]. Proteome Science, 2020, 18(1): 1-11.
[4]. Kordala A J, Ahlskog N, Hanifi M, et al. Type I PRMT inhibitor MS023 promotes SMN2 exon 7 inclusion and synergizes with nusinersen to rescue the phenotype of SMA mice[J]. bioRxiv, 2022.
[5]. Wu Q, Nie D Y, Ba-Alawi W, et al. PRMT inhibition induces a viral mimicry response in triple-negative breast cancer[J]. Nature Chemical Biology, 2022: 1-10.
| 細胞実験[1]: | |
細胞株 | 2つのヒト結腸癌細胞株 DLD1 および HCT116 |
準備方法 | CRC細胞を96ウェルプレートに、1ウェルあたり100μlの培地に5×103個の密度で播種し、5％加湿雰囲気下、37℃で培養した。24時間培養後、MS023単独またはSN-38と併用し、濃度を上げて2日間処理した。 |
反応条件 | 0～200µM、2日間 |
アプリケーション | CRC細胞の増殖を約40％抑制したMS023の濃度（125µM）、MS023はDLD1およびHCT116細胞におけるSN-38の細胞毒性を有意に増強した。 |
| 動物実験 [2]: | |
動物モデル | 重症複合免疫不全マウス |
準備方法 | 7×106個のMDA-MB-468細胞をマウスに注射し、MS023を5％N-Methyl-2-pyrrolidone（NMP）、20％captisol（wt/vol）、20％PEG-400、55％通常生理食塩水で調製し、マウスに腹腔内注射した。腫瘍は触診で評価される検出可能な大きさ（直径～2mm）まで成長し、1日60mg kg-1 MS023の投与を開始し、合計5週間投与した。 |
投与形態 | 腹腔内注射、60mg kg-1d-1を5週間投与。 |
アプリケーション | 触知可能な腫瘍を有するマウスに60mg kg-1 MS023の1日1回投与は、腫瘍増殖および最終腫瘍重量を有意に減少させた。 |
参考文献: [1]: Lim Y, Lee J Y, Ha S J, et al. Proteome-wide identification of arginine methylation in colorectal cancer tissues from patients[J]. Proteome Science, 2020, 18(1): 1-11. [2]: Wu Q, Nie D Y, Ba-Alawi W, et al. PRMT inhibition induces a viral mimicry response in triple-negative breast cancer[J]. Nature Chemical Biology, 2022: 1-10. | |
| Cas No. | 1831110-54-3 | SDF | |
| Chemical Name | N1-((4-(4-isopropoxyphenyl)-1H-pyrrol-3-yl)methyl)-N1-methylethane-1,2-diamine | ||
| Canonical SMILES | NCCN(C)CC1=CNC=C1C2=CC=C(OC(C)C)C=C2 | ||
| Formula | C17H25N3O | M.Wt | 287.4 |
| 溶解度 | ≥ 28.7mg/mL in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 3.4795 mL | 17.3974 mL | 34.7947 mL |
| 5 mM | 695.9 μL | 3.4795 mL | 6.9589 mL |
| 10 mM | 347.9 μL | 1.7397 mL | 3.4795 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
Average Rating: 5 (Based on Reviews and 17 reference(s) in Google Scholar.)