NS 1619は選択的な大きなコンダクタンスCa2+活性のK+チャネル活性剤である[1]。Ca²⁺活性化のK⁺チャネルは電圧とCa²⁺依存性カリウムチャネルであり、細胞興奮性とイオンの恒常性の制御で肝心な役割を果たしている[2]。NS 1619はよく、心血管疾患と癌の研究に使われている[3]。
体外で、NS 1619 (5-100μM；48時間)でA2780卵巣癌細胞を処理した結果、細胞の増殖を用量と時間依存的に阻害し、細胞のアポトーシスとDNA断片化を誘発し、サブG1集団を増やし、全細胞K+電流を増強し、p53、p21とBaxタンパク質の発見を増やす[4]。NS 1619 (10μM；2分間)でラット心室筋細胞を処理した結果、L型のCa²⁺チャネルを用量依存的に阻害し、活性化曲線をより正の電位に移すが、不活性化曲線を著しく影響しない[5]。
体内で、NS 1619 (1mg/kg；腹腔内注射)は、腸管虚血/再潅流損傷の野生型C57BL/6Jマウスで、白血球のローリングと接着を著しく減らし、腸管TNFαレベルの増加を阻止し、粘膜バリア機能を維持した[6]。NS 1619 (1mg/kg；腹腔内注射；虚血/再潅流の24時間前)は、成体した雄のICRマウスで、梗塞のサイズを著しく減らし、虚血後の心室機能を改善した[7]。
References:
[1] Edwards G, Niederste-Hollenberg A, Schneider J, Noack T, Weston AH. Ion channel modulation by NS 1619, the putative BKCa channel opener, in vascular smooth muscle. Br J Pharmacol. 1994;113(4):1538-1547.
[2] Latorre R, Brauchi S. Large conductance Ca2+-activated K+ (BK) channel: activation by Ca2+ and voltage. Biol Res. 2006;39(3):385-401.
[3] Huang Y, Lau CW, Ho IH. NS 1619 activates Ca2+-activated K+ currents in rat vas deferens. Eur J Pharmacol. 1997;325(1):21-27.
[4] Han X, Xi L, Wang H, et al. The potassium ion channel opener NS1619 inhibits proliferation and induces apoptosis in A2780 ovarian cancer cells. Biochem Biophys Res Commun. 2008;375(2):205-209.
[5] Park WS, Kang SH, Son YK, et al. The mitochondrial Ca2+-activated K+ channel activator, NS 1619 inhibits L-type Ca2+ channels in rat ventricular myocytes. Biochem Biophys Res Commun. 2007;362(1):31-36.
[6] Dai H, Wang M, Patel PN, et al. Preconditioning with the BKCa channel activator NS-1619 prevents ischemia-reperfusion-induced inflammation and mucosal barrier dysfunction: roles for ROS and heme oxygenase-1. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2017;313(5):H988-H999.
[7] Wang X, Yin C, Xi L, Kukreja RC. Opening of Ca2+-activated K+ channels triggers early and delayed preconditioning against I/R injury independent of NOS in mice. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2004;287(5):H2070-H2077.