Pyridone 6は可逆的で、細胞透過性の汎Janusキナーゼ（JAK）阻害剤である。Pyridone 6はJAK1/2/3（IC50=15nM、1nM、5nM）とTYK2（IC50=1nM）の活性を阻害することでJAK-STATシグナル伝達を遮断する。Pyridone 6は、Th細胞の分化を調節し、c-FosとNFATc1の発現を下方制御することで破骨細胞の形成を抑制する。Pyridone 6は、多発性骨髄腫、アトピー性皮膚炎と骨吸収疾患に関連する研究に使える[1-4]。
In vitro（体外）実験で、マウス骨髄マクロファージと骨髄細胞-骨芽細胞共同培養物をPyridone 6（0.01–0.5μM）とRANKL（50ng/ml）で4-5日間処理した；成熟した破骨細胞をPyridone 6（0.5μM）とRANKL（1000ng/ml）で6時間処理した。Pyridone 6は、成熟した破骨細胞で、破骨細胞の分化と骨吸収機能を著しく阻害し、c-FosとNFATc1の発現を下方制御し、F-アクチンのリング構造を破壊し、I-κBの分解とERKのリン酸化を阻害した[5]。IL-6依存性B9(d)マウスハイブリドーマ細胞、IL-6非依存性B9(i)細胞、ヒトINA-6骨髄腫細胞、ヒトU266とKMS11骨髄腫細胞をPyridone 6 (0.25–1μM)で48時間処理した。Pyridone 6は、JAK1とJAK2チロシンのリン酸化を阻害し、STAT3チロシンのリン酸化とDNA結合活性を下方制御し、IL-6依存性、構成的なJAK-STAT活性化骨髄腫細胞を抑制し、G1期停止を誘発した[6]。
In vivo（体内）実験で、ポリ（乳酸-co-グリコール酸）ナノ粒子でカプセル化したPyridone 6（2mg/体；週に二回）を、アトピー性皮膚炎様モデルのNC/Ngaマウスに4週間皮下注射した。Pyridone 6は、皮膚疾患の発症を遅らせ、皮膚炎の重症度を軽減した；腋窩リンパ節リンパ球の拡張を減らし、皮膚病変で、浮腫、出血、単球と好酸球の浸潤、角化細胞の過形成、海綿状態を軽減した[7]。喘息モデルで、チャレンジ期の26と28日目に、各卵白アルブミンエアロゾルチャレンジの1時間前に、BALB/cマウスにPyridone 6（0.3mg/kg）を腹腔内注射した；また、ポリ（乳酸-co-グリコール酸）ナノ粒子に封入したPyridone 6（60mg/kg）を、チャレンジ期（26と28日目、チャレンジの2時間前）の間に、または感作+チャレンジ期の間（感作の0、1、13、14日目、チャレンジの26、28日目、各感作またはチャレンジの2時間前）に、腹腔内注射した。チャレンジ期の間に投与された場合、Pyridone 6は気管支肺胞洗浄液（BALF）の好酸球数とBALFエオタキシンのレベルを減らした；ポリ（乳酸-co-グリコール酸）ナノ粒子の中のPyridone 6は更に気道過敏性を抑制し、杯細胞の過形成を減らし、肺mCLCA3/Gob-5とMUC5ACの発現を下方制御した。感作+チャレンジ期の間に投与された場合、ポリ（乳酸-co-グリコール酸）ナノ粒子の中のPyridone 6はBALF IL-13とエオタキシンのレベルと血清卵白アルブミン特異性IgEを減らした[8]。