R243 |
カタログ番号GC62724
One-Click Copy Product Info
|
R243はCCR8受容体阻害剤であり、CCL1（CCR8の内因性リガンド）に惹起されたシグナル伝達経路を抑制する。
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 688352-84-3
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
_1-3.$$$39978408@51.jpg');)
_1-9.$$$38538795@65.jpg');)
_1-9.$$$39112701@51.jpg');)
_1-7.$$$37316672@70.jpg');)
_366-372.$$$36198801@70.jpg');)
.$$$38565142@65.jpg');)
_1867-1883.$$$33248023@67.jpg');)
_eads6055.$$$39977546@45.jpg');)
_eadm9805.$$$40080571@45.jpg');)
_eadj3020.$$$39666821@45.jpg');)
_1-20.$$$39757301@28.jpg');)
_1-24.$$$38898113@28.jpg');)
_273-287.$$$36806353@46.jpg');)
_1-16.$$$37156877@44.jpg');)
_1-19.$$$37460805@44.jpg');)
_1291-1307.$$$34518654@46.jpg');)
R243はCCR8受容体阻害剤であり、CCL1（CCR8の内因性リガンド）に惹起されたシグナル伝達経路を抑制する[1-2]。R243は主に、免疫と炎症疾患に関連する研究に使われる[3]。
In vitro（体外）実験で、マウスRAW264.7マクロファージと骨髄由来のマクロファージ（BMDM）をR243（10µM）で24時間処理したところ、CCL1誘発の（10ng/mL）Transwell遊走アッセイでCCL1誘導性走化性遊走が著しく阻害されたが、ヒトTHP-1単球の遊走に対する阻害作用は著しくなかった[4]。LPS（100ng/mL）で刺激したマウス腹腔マクロファージ（PMφ）がR243（0–10µM）で24時間処理したところ、R243はTNF-α、IL-6とIL-10の分泌が著しく抑制され、JNKとNF-κBシグナル伝達経路のリン酸化レベルが低下した[5]。
In vivo（体内）実験で、腹腔線維化マウスモデルで、R243（1.0mg/kg；28日間、週に三回、腹腔内注射）は、CCR8受容体を機能的に阻害することで、グルコン酸クロルヘキシジン誘発の腹腔炎と線維症を著しく軽減した。その証拠として、腹腔の厚さが減り、コラーゲン沈着が減少し、マクロファージ浸潤が減少した[6]。熱性痛覚過敏試験モデルで、R243（0.3–1mg/kg；CCL1の30分前、腹腔内注射）は、CCL1（10µg/kg）誘発の全身性熱鎮痛を用量依存的に阻害した[7]。
References:
[1] Berenguer J, Lagerweij T, Zhao XW, et al. Glycosylated extracellular vesicles released by glioblastoma cells are decorated by CCL18 allowing for cellular uptake via chemokine receptor CCR8. J Extracell Vesicles. 2018 Mar 13;7(1):1446660.
[2] García-Domínguez M, González-Rodríguez S, Hidalgo A, et al. Kappa-opioid receptor-mediated thermal analgesia evoked by the intrathecal administration of the chemokine CCL1 in mice. Fundam Clin Pharmacol. 2021 Dec;35(6):1109-1118.
[3] Ding H, Xu X, Zhu Y, et al. Inhibition of Alkbh5 Attenuates Lipopolysaccharide-Induced Lung Injury by Promoting Ccl1 m6A and Treg Recruitment. Cell Prolif. 2025 Sep;58(9):e70032.
[4] Geervliet E, Arora S, Donohue D, et al. Design, molecular characterization and therapeutic investigation of a novel CCR8 peptide antagonist that attenuates acute liver injury by inhibiting infiltration and activation of macrophages. Acta Pharm Sin B. 2025 Apr;15(4):2114-2133.
[5] Oshio T, Kawashima R, Kawamura YI, et al. Chemokine receptor CCR8 is required for lipopolysaccharide-triggered cytokine production in mouse peritoneal macrophages. PLoS One. 2014 Apr 8;9(4):e94445.
[6] Lee Y, Lee J, Park M, et al. Inflammatory chemokine (C-C motif) ligand 8 inhibition ameliorates peritoneal fibrosis. FASEB J. 2023 Jan;37(1):e22632.
[7] García-Domínguez M, Aguirre A, Lastra A, et al. The Systemic Administration of the Chemokine CCL1 Evokes Thermal Analgesia in Mice Through the Activation of the Endocannabinoid System. Cell Mol Neurobiol. 2019 Nov;39(8):1115-1124.
| 細胞実験[1]: | |
細胞株 | C57BL/6マウスからのRAW264.7マクロファージ（マウス白血病単球/マクロファージ細胞株）、THP-1単球（ヒト単球系細胞株）と骨髄由来のマクロファージ（BMDM） |
準備方法 | 37°C、5% CO₂で、10%のウシ胎児血清（FBS）、2mMのL-グルタミンと1%のペニシリン/ストレプトマイシンを添加したRPMI 1640培地で細胞を培養した。トランスウェル遊走アッセイについて、細胞をR243（10μM）、LPS（100ng/mL）とIFN-γ（10ng/mL）で活性化し、トランスウェルインサートに播種した。CCL1（10ng/mL）をtranswell ousterに添加した。遺伝子発現分析について、RAW264.7マクロファージでR243（10μM）、CCL1（10ng/mL）、LPS（100ng/mL）とIFN-γ（10ng/mL）で活性化した。 |
反応条件 | 10μM；24時間 |
アプリケーション | Transwell遊走アッセイで、R243は、マウスRAW264.7マクロファージとBMDMのCCL1誘導性走化性を著しく阻害したが、ヒトTHP-1単球を阻害しなかった。また、LPS/IFN-γ活性化のRAW264.7マクロファージで、R243は、炎症促進マーカー（iNOSとIL-6）とCCR8の遺伝子発現をも著しく抑制した。 |
| 動物実験 [2]: | |
動物モデル | C57BL/6マウス |
準備方法 | 0.2mLのグルコン酸クロルヘキシジン（CG）溶液（0.1%のCGと15%のエタノールで構成）を4週間、毎日腹腔内注射して、マウスで腹腔線維症（PF）を誘発した。0日目から、28日目まで、マウスにR243（1.0mg/kg）を週に三回腹腔内注射した。28日目に、マウスを殺処分し、分析のために腹腔組織を採取した。 |
投与形態 | 1.0mg/kg；腹腔内注射；4週間、週に三回 |
アプリケーション | R243により、CG誘発の腹腔線維症を著しく改善した。その証拠として、腹腔の厚さが減り、コラーゲン沈着が減少し、マクロファージ炎症が減少した。 |
References: | |
| Cas No. | 688352-84-3 | SDF | |
| Formula | C21H27NO4 | M.Wt | 357.44 |
| 溶解度 | DMSO : 125 mg/mL (349.71 mM; Need ultrasonic) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.7977 mL | 13.9884 mL | 27.9767 mL |
| 5 mM | 559.5 μL | 2.7977 mL | 5.5953 mL |
| 10 mM | 279.8 μL | 1.3988 mL | 2.7977 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
Average Rating: 5 (Based on Reviews and 26 reference(s) in Google Scholar.)