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PROTAC

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PROTACs or Proteolysis Targeting Chimeric Molecules are heterobifunctional nanomolecules that theoretically target any protein for ubiquitination and degradation. In terms of the structure, PROTACs consist of one moiety which is recognized by the E3 ligase. This moiety is then chemically and covalently linked to a small molecule or a protein that recognizes the target protein. The trimeric complex formation leads to the transfer of ubiquitins to the target protein.

By removing target proteins directly rather than merely blocking them, PROTACs can provide multiple advantages over small molecule inhibitors, which can require high systemic exposure to achieve sufficient inhibition, often resulting in toxic side effects and eventual drug resistance. PROTAC molecules possess good tissue distribution and the ability to target intracellular proteins, thus can be directly applied to cells or injected into animals without the use of vectors.

Targeted protein degradation using the PROTAC technology is emerging as a novel therapeutic method to address diseases, such as cancer, driven by the aberrant expression of a disease-causing protein. In addition to the use of PROTACs for the treatment of human disease, these molecules provide a chemical genetic approach to “knock down” proteins to study their function. Currently, there are several small molecule inhibitors that have been found to show good biological activity by specifically targeting BET, estrogen receptor (ER), androgen receptor, etc.

References:

[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.

[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

Research Areas

Products Related to PROTAC(285)

  • GC68389 structure
    GC68389SJ995973
    Purity: >98%
  • GC68696 structure
    GC68696ARV-766
    CAS: 2750830-09-0
    Purity: >98.00%

    ARV-766は、口服可能な有効なプロテイン分解ターゲットハイブリッド（PROTAC）のプロテイン分解剤です。ARV-766は野生型アンドロゲン受容体ARを分解しますが、最も一般的な病原性AR L702H、H875YおよびT878A変異を含む関連するAR LBD変異体も分解します。

  • GC68942 structure
    GC68942DB1113
    CAS: 2769753-53-7
    Purity: >98%

    DB1113（例24）は、ターゲットプロテインキナーゼの分解を目的とした二重機能化合物です。DB1113はABL1、ABL2、BLK、CDK11B、CDK4、CSK、EPHA3、FER、GAK、LIMK1、MAP3K20、MAP4K1、MAP4K2、、MAP4K5、、MAPK14、、MAPK7、、MAP8、、 MAP9 、、 MAPAPKK2 、、 MAPAPKK3 、、 NL K 、「 PDI K1 L」、「 PTK2 B」、「 RIP K1」、「 RPS6KA1」、「 RPS6KA3」、「 SIK2」、「 SIK3」「 ST K35」「 TN K2」と「 UL K1」を分解することができます。 DB1113は異常なキナーゼ活性によって引き起こされる疾患や障害の研究に使用できます。

  • GC69004 structure
    GC69004Dovitinib-RIBOTAC
    CAS: 2759351-68-1
    Purity: >98%

    Dovitinib RIBOTACは、RNAを標的とする分解剤であり、強力かつ選択的に前駆体miR-21を切断することができます。

  • GC69005 structure
    GC69005Dovitinib-RIBOTAC TFA
    CAS: 2759351-69-2
    Purity: >98%

    Dovitinib RIBOTAC TFAは、RNAを標的とする分解剤であり、強力かつ選択的に前駆体miR-21を切断することができます。

  • GC69027 structure
    GC69027dTAG-47
    CAS: 2265886-81-3
    Purity: >99.00%

    dTAG-47は、FKBP12F36V突然変異体を標的とする双重機能のdTAG分子です。FKBP12F36Vはdegronタグ（dTAG）として使用され、ターゲット蛋白質に融合します。dTAG-47は、基底様乳がん（BBC）の研究に使用できます。

  • GC69320 structure
    GC69320JQAD1
    CAS: 2417097-18-6
    Purity: >98.00%

    JQAD1は、CRBNに依存するPROTACであり、EP300を選択的にターゲットとして分解します。JQAD1はEP300の発現およびH3K27ac修飾を抑制します。また、JQAD1は細胞凋亡（アポトーシス）を誘導します。JQAD1はがん研究に使用されます。

  • GC69501 structure
    GC69501MS159
    Purity: >98.00%

    MS159は、有効な核受容体結合SET構造ドメインタンパク質2（NSD2）PROTAC分解剤です。MS159は腫瘍細胞の成長を抑制することができます。MS159は、健康と疾患におけるNSD2の役割を探索するための有効な化学ツールです。

  • GC69502 structure
    GC69502MS21
    CAS: 2376137-05-0
    Purity: >99.00%

    MS21は、PI3K/PTEN経路の突然変異がんの成長を選択的に抑制する新しいAKT分解物です。

  • GC69505 structure
    GC69505MS9427
    CAS: 2772613-37-1
    Purity: >98%

    MS9427は、有効なPROTAC EGFR分解剤であり、野生型EGFRおよび突然変異型EGFR L858RのKd値はそれぞれ7.1 nMおよび4.3 nMです。MS9427は、ユビキチン/プロテアソーム系（UPS）およびオートファジー/リソソーム経路を介して選択的に突然変異体を分解しますが、WT EGFRを分解しません。MS9427はNSCLC細胞の増殖を強力に抑制する作用があります。MS9427は抗癌研究に使用されることができます。

  • GC69506 structure
    GC69506MS9427 TFA
    Purity: >99.00%

    MS9427 TFAは、有効なPROTAC EGFR分解剤であり、野生型EGFRおよび突然変異型EGFR L858Rに対するKd値はそれぞれ7.1 nMおよび4.3 nMです。MS9427 TFAは、ユビキチン/プロテアソーム系（UPS）およびオートファジー/リソソーム経路を介して選択的に突然変異体を分解しますが、WT EGFRを分解しません。MS9427 TFAはNSCLC細胞の増殖を強力に抑制します。MS9427 TFAは抗癌研究に使用できます。

  • GC69730 structure
    GC69730PP-C8
    Purity: >99.00%

    PP-C8は、有効な選択的PROTAC CDK12-Cyclin K分解剤です。PP-C8はCDK12-Cyclin Kの分解を誘導し、CDK12とCyclin KのDC50はそれぞれ416nMと412nMです。PP-C8はPARP阻害剤と共にトリプルネガティブ乳がん（TNBC）で高い協力的な抗増殖作用を示します。

  • GC69744 structure
    GC69744MTX-23
    CAS: 2488296-74-6
    Purity: >99.00%

    MTX-23は、ARに基づくPROTACの一種です。MTX-23は、AR-V7とAR-FLを分解することによりCaP細胞の増殖を抑制します。また、MTX-23は細胞凋亡（アポトーシス）を誘導します。

  • GC69745 structure
    GC69745PROTAC BRD4 Degrader-11
    Purity: >98%

    PROTAC BRD4 Degrader-11（化合物9a）は、von Hippel-LindauリガンドとBRD4リガンドが結合した有効なPROTACです。PROTAC BRD4 Degrader-11は、STEAP1およびCLL1抗体とカップリングすることで、PC3前立腺癌細胞中のBRD4タンパク質を分解し、DC50値はそれぞれ0.23 nMおよび0.38 nMです。

  • GC69746 structure
    GC69746PROTAC BRD9 Degrader-4
    CAS: 2633632-34-3
    Purity: >98%

    PROTAC BRD9 Degrader-4は、がん研究に使用されるBRD9の双機能分解剤です。

  • GC69748 structure
    GC69748PROTAC CDK12/13 Degrader-1 TFA
    Purity: >98%

    PROTAC CDK12/13 Degrader-1（7f）TFAは、細胞周期依存性キナーゼCDK12 / CDK13の二重分解剤であり、DC50値はそれぞれ2.2 nMおよび2.1 nMです。 PROTAC CDK12 / 13 Degrader-1 TFAには抗増殖活性があり、乳癌研究に使用できます。

  • GC69749 structure
    GC69749PROTAC CYP1B1 degrader-1
    CAS: 2411389-67-6
    Purity: >98.00%

    PROTAC CYP1B1 degrader-1（化合物6C）は、α-ナフトフラボン誘導体であり、CYP1B1を標的として細胞色素P450（CYP） 1B1による耐性を除去するための分解作用があります。CYP1B1およびCYP1A2のIC50はそれぞれ95.1および9838.6 nMです。PROTAC CYP1B Degrader- １は前立腺癌における過剰発現したCYP１Ｂ１の研究に使用されます。

  • GC69750 structure
    GC69750PROTAC IRAK3 degrade-1 formic
    Purity: >98.00%

    PROTAC IRAK3 degrade-1（化合物23）フォルミックは、有効かつ選択的なIRAK3分解剤です（IC50 = 5 nM）。

  • GC69951 structure
    GC69951SS47 TFA
    Purity: >99.00%

    SS47 TFAは、PROTACに基づくHPK1分解剤であり、プロテアソーム介在のHPK1分解を引き起こすことができます。SS47 TFAはHPK1を分解し、BCMA CAR-T細胞研究の体内抗腫瘍効果を著しく増強します。 HPK1は免疫抑制調節キナーゼであり、がん免疫療法の潜在的なターゲットです。

  • GC70162 structure
    GC70162YX-2-107
    CAS: 2417408-46-7
    Purity: >99.00%

    YX-2-107は、CDK6を選択的に分解するPROTACの一種です（IC50= 4.4 nM）。YX-2-107はin vitroでRBのリン酸化とFOXM1の発現を効果的に抑制し、ラット内Ph+ ALLの進行を抑制します。 YX-2-107は、Ph染色体陽性（Ph +）急性リンパ芽球性白血病（ALL）の研究に使用できます。

  • GC73732 structure
    GC73732ACBI3
    CAS: 2938169-76-5
    Purity: >98.00%

    ACBI3（化合物7）は汎KRAS分解剤である。

  • GC79180 structure
    GC79180YZ-836P
    CAS: 3086041-35-9
    Purity: >98.00%

    YZ-836P is a Protein arginine methyltransferase 5 ( PRMT5 ) targeting agent.

  • GC79419 structure
    GC79419PROTAC BCL6 Degrader-2
    Purity: >99.50%

    PROTAC BCL6 Degrader-2 is an orally active, selective BCL6 PROTAC degrader ( DC 50 : 0.45 nM in HEK293T cells).

  • GC80853 structure
    GC80853(4R,5S)-YX-02-030
    CAS: 3049077-01-9
    Purity: >99.50%

    (4R,5S)-YX-02-030 is an isomer of YX-02-030.