E1/E2/E3 Enzyme

MI-1061 TFA は強力で、経口で生物学的に利用可能で、化学的に安定な MDM2 (MDM2-p53 相互作用) 阻害剤です (IC50=4.4 nM; Ki=0.16 nM)。 MI-1061 TFA は p53 を強力に活性化し、マウスの SJSA-1 異種移植腫瘍組織でアポトーシスを誘導します。抗腫瘍活性。

ミラデメタン (DS-3032) トシレート水和物は、急性骨髄性白血病 (AML) または固形腫瘍の研究のための特異的かつ経口的に活性な MDM2 阻害剤です。ミラデメタン (DS-3032) トシル酸水和物は、G1 細胞周期の停止、老化、およびアポトーシスを誘導します。

MD-222 は、クラス初の非常に強力な MDM2 の PROTAC 分解剤です。 MD-222 は、Cereblon と MDM2 のリガンドで構成されています。 MD-222 は、細胞内で MDM2 タンパク質の急速な分解と野生型 p53 の活性化を誘導します。 MD-222には抗がん効果があります。

DI-591 は、DCN1-UBC12 相互作用の強力で高親和性の細胞透過性阻害剤です。 DI-591 は、DCN1 および DCN2 にそれぞれ 12 nM および 10.4 nM の Ki 値で結合し、DCN3、DCN4、および DCN5 タンパク質にはほとんど結合しません。 DI-591は、カリン3のネディレーションを選択的に阻害しますが、他のカリンファミリーメンバーのネディレーションには影響を与えないか、最小限に抑えます。

HB007 は小さなユビキチン関連修飾子 1 (SUMO1) デグレーダーです。 HB007 は SUMO1 のユビキチン化と分解を誘導し、in vivo での腫瘍増殖を抑制します。 HB007 は、脳、乳、結腸、および肺がんの研究に使用できます。

HOIPIN-8は線形ユビキチン鎖組立複合体(LUBAC)の有力な阻害剤であり、IC₅₀は11nMである。

M435-1279 は UBE2T 阻害剤です。 M435-1279 は、UBE2T を介した RACK1 の分解をブロックすることにより、Wnt/β-カテニン シグナル伝達経路の過剰活性化を阻害します。

ユビキチン化－ＩＮ－１（化合物２４）は、ユビキチン化およびＣｋｓ１－Ｓｋｐ２タンパク質－タンパク質相互作用（ＩＣ５０＝０．１７μＭ）阻害剤である。ユビキチン化-IN-1 は p27 のレベルを増加させます。ユビキチン化-IN-1 は、腫瘍抑制因子の分解をブロックすることにより、疾患を治療する可能性を秘めています。

SubasumstatはSUMOylation酵素カスカートの選択性阻害剤であり、有力な抗白血病活性を持つ。

WS-383 は、DCN1-UBC12 相互作用の強力で選択的かつ可逆的な阻害剤であり、IC50 は 11 nM です。 WS-383 は Cul3/1 ネディレーションを阻害し、p21、p27、および NRF2 の蓄積を誘導します。

NAcM-OPT は、DCN1-UBE2M 相互作用を強力に阻害する、経口投与可能なカリン neddylation 1 (DCN1) 阻害剤です。

BI8626 は、ユビキチン リガーゼ HUWE1 の特異的阻害剤であり、IC50 は 0.9 μM です。

BI8622 は、ユビキチン リガーゼ HUWE1 の特異的阻害剤であり、IC50 は 3.1 μM です。

SENP1-IN-1 は、特許 CN110627860、化合物 29 から抽出された特異的 deSUMOylation プロテアーゼ 1 (SENP1) 阻害剤です。SENP1-IN-1 は、腫瘍の放射線感受性増強のために開発されました。

DI-1859 は DCN1 の強力な選択的共有結合阻害剤です。

PRC1 阻害剤である RB-3 は、2.8 μM の Kd で RING1B-BMI1f に結合します。

テスレキシビル (BTA074) 塩酸塩は強力な抗ウイルス剤です。テスレキシビル塩酸塩は、ヒトパピローマウイルス (HPV) 6 および 11 の DNA 複製、ひいてはウイルス産生において必要なステップである、2 つの必須ウイルスタンパク質、E1 および E2 間の相互作用の強力かつ選択的な阻害剤です。テスレキシビル塩酸塩は、コンジロームの研究に使用されます。

Cbl-b-IN-3（化合物23）は、カシタスB細胞リンパ腫ウイルスオンコジェン-B（Cbl-b）阻害剤であり、IC50値は＜1 nMです。 Cbl-bはE3ユビキチンリガーゼであり、T細胞活性化の負の調節を行います。

HECT E3-IN-1（化合物3）は、HECT E3リガーゼの阻害剤です。HECT E3-IN-1（化合物3）は、Nedd4-1非共有結合Ub結合部位との相互作用を破壊します。

Rugonersen（RG6091; RO7248824）は、核酸ロック(LNA)修飾されたアンチセンスオリゴヌクレオチド(ASOs)であり、ユビキチンプロテインリガーゼE3A (UBE3A)のサイレンシングを減少させることができます。エンジェルマン症候群(AS)は、神経細胞のE3リガーゼUBE3A欠損によって引き起こされる重篤な神経発達障害です。RugonersenはASの研究に使用されています。

SCFSkp2-IN-2（化合物AAA-237）は、Skp2阻害剤であり、そのKDは28.77μMです。AAA-237はNSCLC細胞のアポトーシスを誘導し、抗腫瘍活性を示します。

Skp2抑制剤1（化合物14i）は、Skp2-Cks1相互作用を妨げるSkp2阻害剤であり、IC50値は2.8μMです。 Skp2抑制剤1には抗がん活性もあります。

UBA5-IN-1（化合物8.5）は、UBA5の選択的阻害剤であり、IC50値は4.0μMです。 UBA5-IN-1は、高発現のUBA5を持つSk-Luci6がん細胞の増殖を抑制します。