Tie2 kinase inhibitor

Tie2キナーゼ阻害剤（Tie2 kinase inhibitor）はTie2を可逆的かつ選択的に阻害し、そのIC50値は250nMである。

Tie2キナーゼ阻害剤(2 µM)はTDEC IR-およびTDEC IR+(照射GSCから得られたTDEC）におけるAktのリン酸化を明らかに低下させた。Tie2キナーゼ阻害剤(2 µM)は非照射SRA5およびSRB1 GSCから得られたCD31+ TDECの数を有意に減少させたが、非照射SRC3 GSCからは減少させなかった。Tie2キナーゼ阻害剤(0-3 µg/ml)で処理すると、フィブリン-フィブロネクチンに埋め込まれたB16F1細胞における浸潤突起とコロニー形成の両方の有意な減少を引き起こした。SRSF1-WT導入細胞はTie2キナーゼ阻害剤に対してより感受性を示し、SRSF1-Y19F細胞は空のベクターを導入した細胞と比較してTie2キナーゼ阻害剤に対して耐性を示した。Tie2キナーゼ阻害剤はSRSF1-WT細胞のコロニー形成特性に対してより強い効果を示した。Tie2キナーゼ阻害剤(5 µM)での処理は、ラット初代PitNET細胞のP-Aktを減少させた。

細胞を含むプラグを皮下移植した後、ビークルまたはTie2キナーゼ阻害剤を1日2回、14日間マウスに注射したところ、TDEC IR+とTie2キナーゼ阻害剤を併用したプラグでは、TDEC IR+コントロールのプラグに比べて、きちんと機能している血管の数が有意に少なかった。hCD31+血管の数も、TDEC IR+にTie2キナーゼ阻害剤を添加したプラグでは、TDEC IR+コントロールのプラグに比べて少なかった。

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