キシラジン(Xylazine)(BAY 1470)は、α2-アドレナリン受容体の有力な作動薬で、獣医の薬物では広く鎮静剤として使われている。キシラジンは、筋肉のリラックスをも誘発できる[1, 2]。キシラジンはケタミンとよく共同投与され、実験小動物の安全かつ効果的な麻酔を実行する[3]。
試験管内実験で、PC12細胞をキシラジン(0.9, 1.8, 2.7, 3.6, 4.5, 5.4, 6.3μM)で3時間処理した結果、細胞の生存率を著しく減らした。用量が4.5μMの場合、細胞の生存率は61%だった。キシラジンは、細胞外制御タンパク質キナーゼ(ERK)とタンパク質キナーゼA(PKA)の発見をも阻害した[4]。キシラジン(1, 4, 25mg/mL)を使い、馬関節軟骨細胞を15分間処理し、細胞の生存率を用量依存的に減らした。25mg/mLの用量では、細胞は細胞収縮、膜ブレブ形成、核クロマチンの濃縮と核の断片化など、アポトーシスの形態を示した[5]。
生体内実験で、キシラジン(5.2mg/kg)をSDラットに10-60分間腹腔内注射した。投与の40分後にラットを殺処分した後、脳幹における肝臓キナーゼB1(LKB1)のmRNAレベルは著しく減ったが、大脳皮質、海馬体、視床、小脳におけるLKB1のmRNAのレベルは著しく増えた[6]。
References:
[1] Park J W, Chung H W, Lee E J, et al. α2-Adrenergic agonists including xylazine and dexmedetomidine inhibit norepinephrine transporter function in SK-N-SH cells[J]. Neuroscience Letters, 2013, 541: 184-189.
[2] Da Silveira J G, Cappelari B E, Varela A P M, et al. Evaluation of the effects of acepromazine and xylazine on viability in an equine dermal cell line[J]. Acta Veterinaria Brasilica, 2020, 14(4).
[3] Saha J K, Xia J, Grondin J M, et al. Acute hyperglycemia induced by ketamine/xylazine anesthesia in rats: mechanisms and implications for preclinical models[J]. Experimental Biology and Medicine, 2005, 230(10): 777-784.
[4] Zhao J, Zhang Y, Liu W, et al. Molecular mechanisms of the sedation and analgesia induced by xylazine on Wistar rats and PC12 cell[J]. Experimental animals, 2019, 68(3): 351-360.
[5] Mancini F, Nannarone S, Buratta S, et al. Effects of xylazine and dexmedetomidine on equine articular chondrocytes in vitro[J]. Veterinary anaesthesia and analgesia, 2017, 44(2): 295-308.
[6] Shi X X, Yin B S, Yang P, et al. Xylazine activates adenosine monophosphate-activated protein kinase pathway in the central nervous system of rats[J]. PLoS One, 2016, 11(4): e0153169.