YIL 781は選択的なグレリン受容体（GHSR1a）の拮抗剤であり、Ki値は17 nMである[1]。YIL 781はグレリンに誘発されたカルシウム反応を阻害し、ラットにおけるグルコースの恒常性を改善する[2]。インスリン耐性食に誘発された肥満（DIO）ラットにYIL 781を経口投与すれば、血糖値の変動を減らせる[3]。
In vitro（体外）実験で、HEK-293T細胞を発現するGHSR1aをYIL 781（1µM）で10分間前処理したところ、cAMPのレベルにおけるグレリンを介して、forskolinが誘発した減少（約25%）を完全に逆転させた[4]。線条体ニューロンの初代培養物をYIL 781（2µM）で前処理したところ、オーキシンを放出するペプチドに誘発されたGHSR1aシグナル伝達経路に拮抗した[5]。
In vivo（体内）実験で、YIL 781（5mg/kg/日）をマウスに1週間腹腔内注射したところ、高脂肪食とプロピオン酸テストステロン（TP）に誘発された前立腺肥大を著しく阻害した[6]。YIL 781（3mg/kg）を静脈内注射することで、ラットの腎臓交感神経活動（RSNA）に対するulimorelinの作用を逆転させた[7]。
References:
[1] Esler W P, Rudolph J, Claus T H, et al. Small-molecule ghrelin receptor antagonists improve glucose tolerance, suppress appetite, and promote weight loss[J]. Endocrinology, 2007, 148(11): 5175-5185.
[2] Perdonà E, Faggioni F, Buson A, et al. Pharmacological characterization of the ghrelin receptor antagonist, GSK1614343 in rat RC-4B/C cells natively expressing GHS type 1a receptors[J]. European journal of pharmacology, 2011, 650(1): 178-183.
[3] Sangiao-Alvarellos S, Cordido F. Effect of ghrelin on glucose‐insulin homeostasis: therapeutic implications[J]. International Journal of Peptides, 2010, 2010(1): 234709.
[4] Lillo J, Lillo A, Zafra D A, et al. Identification of the ghrelin and cannabinoid CB2 receptor heteromer functionality and marked upregulation in striatal neurons from offspring of mice under a high-fat diet[J]. International journal of molecular sciences, 2021, 22(16): 8928.
[5] Aguinaga D, Medrano M, Cordomí A, et al. Cocaine blocks effects of hunger hormone, ghrelin, via interaction with neuronal sigma-1 receptors[J]. Molecular neurobiology, 2019, 56(2): 1196-1210.
[6] Gu M, Liu C, Yang T Y, et al. High-fat diet induced gut microbiota alterations associating with Ghrelin/Jak2/Stat3 up-regulation to promote benign prostatic hyperplasia development[J]. Frontiers in cell and developmental biology, 2021, 9: 615928.
[7] Callaghan B, Kosari S, Pustovit R V, et al. Hypotensive effects of ghrelin receptor agonists mediated through a novel receptor[J]. British Journal of Pharmacology, 2014, 171(5): 1275-1286.