ABC99 |
Catalog No.GC42669
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ABC99은 N - hydroxyhydantoin (NHH) - carbamate 기반으로 불가역적이고 선택적인 Wnt - deacylating enzyme NOTUM 억제제이다.
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 2331255-53-7
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
ABC99은 N - hydroxyhydantoin (NHH) - carbamate 기반으로 불가역적이고 선택적인 Wnt - deacylating enzyme NOTUM 억제제이다. NOTUM은 Wnt 단백질에서 필수적인 팔미트산 부분을 제거해서 Wnt/β - catenin 신호를 음성으로 조절하는 분비형 세린 수해효소이다 [2]. ABC99은 Wnt 신호가 부족한 골다공증, 대장암 및 신경퇴행성 질환 모델에서 일반적으로 사용된다 [3] [4].
체외 실험에서 ABC99 (2µg/mL; 7 - 14일)은 인간 치조직 줄기세포 (hSCAPs)의 치수세포 분화를 억제하고 ALP 활성을 감소시키고 광물화된 결절 형성을 차단하고 DSPP, DMP1 및 ALP mRNA 수준을 감소시킨다 [5]. ABC99 (50nM과 500nM; 14일)은 재조합 인간 NOTUM에 의해 hPDLSCs의 골 형성 분화가 억제되는 것을 현저하게 역전시키고 ALP 활성과 칼슘 결절 형성을 회복하고 Osterix, OCN 및 Runx2의 단백질/mRNA 수준을 증가시킨다 [6].
체내 실험에서 ABC99 (10mg/kg/일; 경구 투여; 4주)은 원위 결직장암 쥐에서 간 전이와 림프절 전이를 거의 완전히 막고 원발 종양 무게를 줄여서 Ki67⁺ 세포 증식을 현저하게 억제하였다 [7].
References:
[1] Suciu RM, Cognetta AB 3rd, Potter ZE, Cravatt BF. Selective Irreversible Inhibitors of the Wnt-Deacylating Enzyme NOTUM Developed by Activity-Based Protein Profiling. ACS Med Chem Lett. 2018;9(6):563-568.
[2] Bayle ED, Svensson F, Atkinson BN, et al. Carboxylesterase Notum Is a Druggable Target to Modulate Wnt Signaling. J Med Chem. 2021;64(8):4289-4311.
[3] Zhao Y, Jolly S, Benvegnu S, Jones EY, Fish PV. Small-molecule inhibitors of carboxylesterase Notum. Future Med Chem. 2021;13(11):1001-1015.
[4] Larrick JW, Mendelsohn AR. Roads to the Fountain of Youth? Rejuvenating Intestinal Stem Cells. Rejuvenation Res. 2019;22(4):342-347.
[5] Zhao Q, Ren H, Wang N, Yuan X, Zhao Y, Wen Q. NOTUM plays a bidirectionally modulatory role in the odontoblastic differentiation of human stem cells from the apical papilla through the WNT/β-catenin signaling pathway. Arch Oral Biol. 2024;160:105896.
[6] Yang P, Li C, Kou Y, et al. Notum suppresses the osteogenic differentiation of periodontal ligament stem cells through the Wnt/Beta catenin signaling pathway. Arch Oral Biol. 2021;130:105211.
[7] Tian Y, Wang X, Cramer Z, et al. APC and P53 mutations synergise to create a therapeutic vulnerability to NOTUM inhibition in advanced colorectal cancer. Gut. 2023;72(12):2294-2306.
| 세포 실험 [1]: | |
세포 라인 | 인간 치조직 줄기세포 (hSCAPs) |
제조 방법 | 치조직 유래 인간 줄기세포 (hSCAPs)는 37°C, 5% CO₂ (부피비)의 세포 배양기에서 부활 및 배양되었습니다. 배양 기질은 3일마다 갈아주었습니다. 정상 증식 기질 (PM)은 α-MEM, 10% 태아 소 혈청, 1% 페니실린을 포함하고 있습니다. 세포가 80% 합류에 도달하면 α-MEM, 10% 태아 소 혈청, 50mg/L L-아스코르빈산, 5mmol/L 나트륨 β-fosfoglycerate, 10nmol/L 토인 1g, 치골세포 차별화을 유도 하기 위해 사용 되었습니다.세포외 NOTUM 수준을 하향조절하기 위해서 NOTUM의 소분자 억제제인 ABC99를 OM 중간에 2ug/ml로 첨가하였습니다. 치골세포 유도일 3, 7, 14일에 세포를 채취하였습니다.제조사의 지침에 따라 알칼리성 인산효소 (ALP) 염색, 알리자린 레드 (ARS) 염색 및 qRT-PCR을 실시하였습니다. |
반응 조건 | 2µg/mL; 7–14 일 동안 |
응용 분야 | ABC99은 인간 치조직 줄기세포 (hSCAPs)의 치수세포 분화를 억제하고 ALP 활성을 감소시키고 광물화된 결절 형성을 차단하고 DSPP, DMP1 및 ALP mRNA 수준을 감소시킵니다. |
| 동물 실험 [2]: | |
동물 모형 | C57BL/6J 쥐 |
제조 방법 | 8주령의 특정 병원체 없는 C57BL/6J 생쥐는 23±1℃의 온도, 50 - 70%의 상대 습도, 12시간의 빛/어둠 주기의 에어컨 방에서 사육되었습니다. 내시경 유도하에 APKS 종양 유사체를 C57BL/6J 쥐의 결장 점막에 원위적으로 이식해서 원위 결장 점막 모델을 구축하였습니다. 쥐들은 이식 및 종양 성장 4주 후 ABC99 (10mg/kg/일; 경구) 또는 대조 그룹 (옥수수 기름)을 투여하였습니다. 쥐들은 표시된 주 수 (이식 후 0 - 4주) 동안 치료를 받았습니다 (n = 7마리). 종양 무게, 간에서의 거대 전이 병소 수, 쥐의 림프절 전이 수를 측정하였습니다. 생체 발광 영상 (BLI)과 Kaplan - Meier 생존 분석을 실시해서 종양 부담을 관찰하고 생존율을 비교하였습니다. |
제형 | 10mg/kg/일; p.o.; 4 주 동안 |
응용 분야 | ABC99은 원위 대장암 쥐에서 간 전이와 림프절 전이를 거의 완전히 막고 원발 종양 무게를 줄였습니다. |
References: | |
| Cas No. | 2331255-53-7 | SDF | |
| Chemical Name | 7-(4-chlorobenzyl)-1,3-dioxohexahydroimidazo[1,5-a]pyrazin-2(3H)-yl-2,3-dihydro-4H-benzo[b][1,4]oxazine-4-carboxylate | ||
| Canonical SMILES | ClC1=CC=C(CN2CC(C(N(OC(N3C(C=CC=C4)=C4OCC3)=O)C5=O)=O)N5CC2)C=C1 | ||
| Formula | C22H21ClN4O5 | M.Wt | 456.9 |
| Solubility | 1mg/mL in Chloroform, 1mg/mL in acetonitrile, 1mg/mL in methyl acetate | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.1887 mL | 10.9433 mL | 21.8866 mL |
| 5 mM | 437.7 μL | 2.1887 mL | 4.3773 mL |
| 10 mM | 218.9 μL | 1.0943 mL | 2.1887 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >95.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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