IF 15
ABC99
Catalog No.: GC42669Purity:>95.00%
ABC99은 N - hydroxyhydantoin (NHH) - carbamate 기반으로 불가역적이고 선택적인 Wnt - deacylating enzyme NOTUM 억제제이다.
제품은 연구용으로만 사용됩니다. 인체에 사용할 수 없으며 환자에게 판매하지 않습니다.
Cas No.: 2331255-53-7
10mM (in 1mL DMSO)In Stock
$264.00
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|---|---|---|---|---|
| 10mM (in 1mL DMSO) | $264.00 | In Stock | 1 | |
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인용 문헌 (Citations)
5 publications이 제품을 사용한 연구자들의 논문제품 설명 (Description)
ABC99은 N - hydroxyhydantoin (NHH) - carbamate 기반으로 불가역적이고 선택적인 Wnt - deacylating enzyme NOTUM 억제제이다. NOTUM은 Wnt 단백질에서 필수적인 팔미트산 부분을 제거해서 Wnt/β - catenin 신호를 음성으로 조절하는 분비형 세린 수해효소이다 [2]. ABC99은 Wnt 신호가 부족한 골다공증, 대장암 및 신경퇴행성 질환 모델에서 일반적으로 사용된다 [3] [4].
체외 실험에서 ABC99 (2µg/mL; 7 - 14일)은 인간 치조직 줄기세포 (hSCAPs)의 치수세포 분화를 억제하고 ALP 활성을 감소시키고 광물화된 결절 형성을 차단하고 DSPP, DMP1 및 ALP mRNA 수준을 감소시킨다 [5]. ABC99 (50nM과 500nM; 14일)은 재조합 인간 NOTUM에 의해 hPDLSCs의 골 형성 분화가 억제되는 것을 현저하게 역전시키고 ALP 활성과 칼슘 결절 형성을 회복하고 Osterix, OCN 및 Runx2의 단백질/mRNA 수준을 증가시킨다 [6].
체내 실험에서 ABC99 (10mg/kg/일; 경구 투여; 4주)은 원위 결직장암 쥐에서 간 전이와 림프절 전이를 거의 완전히 막고 원발 종양 무게를 줄여서 Ki67⁺ 세포 증식을 현저하게 억제하였다 [7].
References:
[1] Suciu RM, Cognetta AB 3rd, Potter ZE, Cravatt BF. Selective Irreversible Inhibitors of the Wnt-Deacylating Enzyme NOTUM Developed by Activity-Based Protein Profiling. ACS Med Chem Lett. 2018;9(6):563-568.
[2] Bayle ED, Svensson F, Atkinson BN, et al. Carboxylesterase Notum Is a Druggable Target to Modulate Wnt Signaling. J Med Chem. 2021;64(8):4289-4311.
[3] Zhao Y, Jolly S, Benvegnu S, Jones EY, Fish PV. Small-molecule inhibitors of carboxylesterase Notum. Future Med Chem. 2021;13(11):1001-1015.
[4] Larrick JW, Mendelsohn AR. Roads to the Fountain of Youth? Rejuvenating Intestinal Stem Cells. Rejuvenation Res. 2019;22(4):342-347.
[5] Zhao Q, Ren H, Wang N, Yuan X, Zhao Y, Wen Q. NOTUM plays a bidirectionally modulatory role in the odontoblastic differentiation of human stem cells from the apical papilla through the WNT/β-catenin signaling pathway. Arch Oral Biol. 2024;160:105896.
[6] Yang P, Li C, Kou Y, et al. Notum suppresses the osteogenic differentiation of periodontal ligament stem cells through the Wnt/Beta catenin signaling pathway. Arch Oral Biol. 2021;130:105211.
[7] Tian Y, Wang X, Cramer Z, et al. APC and P53 mutations synergise to create a therapeutic vulnerability to NOTUM inhibition in advanced colorectal cancer. Gut. 2023;72(12):2294-2306.
실험 프로토콜 (Protocol)
| 세포 실험 [1]: | |
세포 라인 | 인간 치조직 줄기세포 (hSCAPs) |
제조 방법 | 치조직 유래 인간 줄기세포 (hSCAPs)는 37°C, 5% CO₂ (부피비)의 세포 배양기에서 부활 및 배양되었습니다. 배양 기질은 3일마다 갈아주었습니다. 정상 증식 기질 (PM)은 α-MEM, 10% 태아 소 혈청, 1% 페니실린을 포함하고 있습니다. 세포가 80% 합류에 도달하면 α-MEM, 10% 태아 소 혈청, 50mg/L L-아스코르빈산, 5mmol/L 나트륨 β-fosfoglycerate, 10nmol/L 토인 1g, 치골세포 차별화을 유도 하기 위해 사용 되었습니다.세포외 NOTUM 수준을 하향조절하기 위해서 NOTUM의 소분자 억제제인 ABC99를 OM 중간에 2ug/ml로 첨가하였습니다. 치골세포 유도일 3, 7, 14일에 세포를 채취하였습니다.제조사의 지침에 따라 알칼리성 인산효소 (ALP) 염색, 알리자린 레드 (ARS) 염색 및 qRT-PCR을 실시하였습니다. |
반응 조건 | 2µg/mL; 7–14 일 동안 |
응용 분야 | ABC99은 인간 치조직 줄기세포 (hSCAPs)의 치수세포 분화를 억제하고 ALP 활성을 감소시키고 광물화된 결절 형성을 차단하고 DSPP, DMP1 및 ALP mRNA 수준을 감소시킵니다. |
| 동물 실험 [2]: | |
동물 모형 | C57BL/6J 쥐 |
제조 방법 | 8주령의 특정 병원체 없는 C57BL/6J 생쥐는 23±1℃의 온도, 50 - 70%의 상대 습도, 12시간의 빛/어둠 주기의 에어컨 방에서 사육되었습니다. 내시경 유도하에 APKS 종양 유사체를 C57BL/6J 쥐의 결장 점막에 원위적으로 이식해서 원위 결장 점막 모델을 구축하였습니다. 쥐들은 이식 및 종양 성장 4주 후 ABC99 (10mg/kg/일; 경구) 또는 대조 그룹 (옥수수 기름)을 투여하였습니다. 쥐들은 표시된 주 수 (이식 후 0 - 4주) 동안 치료를 받았습니다 (n = 7마리). 종양 무게, 간에서의 거대 전이 병소 수, 쥐의 림프절 전이 수를 측정하였습니다. 생체 발광 영상 (BLI)과 Kaplan - Meier 생존 분석을 실시해서 종양 부담을 관찰하고 생존율을 비교하였습니다. |
제형 | 10mg/kg/일; p.o.; 4 주 동안 |
응용 분야 | ABC99은 원위 대장암 쥐에서 간 전이와 림프절 전이를 거의 완전히 막고 원발 종양 무게를 줄였습니다. |
References: | |
제품 문서 (Product Documents)
Purity:>95.00%Appearance:A solid
화학적 특성 (Chemical Properties)
CAS 번호
2331255-53-7
화학명
7-(4-chlorobenzyl)-1,3-dioxohexahydroimidazo[1,5-a]pyrazin-2(3H)-yl-2,3-dihydro-4H-benzo[b][1,4]oxazine-4-carboxylate
SMILES
ClC1=CC=C(CN2CC(C(N(OC(N3C(C=CC=C4)=C4OCC3)=O)C5=O)=O)N5CC2)C=C1
분자식
C22H21ClN4O5
분자량
456.9
용해도
1mg/mL in Chloroform, 1mg/mL in acetonitrile, 1mg/mL in methyl acetate
보관
Store at -20°C
일반 주의사항
제품의 용해도 데이터에 따라 적절한 용매를 선택하십시오. 조제 후에는 반복적인 동결·해동을 피할 수 있도록 저장 용액을 소분하십시오.
저장 용액은 -80°C 보관 시 6개월 이내, -20°C 보관 시 1개월 이내에 사용하십시오.
용해도를 높이려면 튜브를 37°C로 데운 뒤 적절한 시간 동안 초음파 처리하십시오.
저장 용액은 -80°C 보관 시 6개월 이내, -20°C 보관 시 1개월 이내에 사용하십시오.
용해도를 높이려면 튜브를 37°C로 데운 뒤 적절한 시간 동안 초음파 처리하십시오.
배송 조건
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