Avelumab (Anti-Human PD-L1, Human Antibody)은 정맥 내(i.v.) 투여되는 전인간 IgG1 단클론 항체(mAb)이다. Avelumab은 PD-L1과 PD-1 사이의 상호 작용을 억제하고 천연 FcR을 유지해서 항체 의존성 세포 매개 세포 독성(ADCC)을 매개해서 효과 T 세포의 재활성화를 유도한다[2]. Avelumab은 다양한 종양 모델에서 종양 진행을 억제하고 협동 항종양 효과를 증강시키기 위한 새로운 병합 요법을 개발하기 위해 일반적으로 사용되고 있다[3].
체외 실험에서 20μg/ml Avelumab 처리를 7일간 시행하면 말초혈액 단핵세포(PBMC)에서 IFN-γ 수준을 증가시키고 IL-5 농도를 감소시켰다[4]. 2μg/ml Avelumab과 30분간 배양하면 IFN-γ 처리된 UM-Chor1 세포의 자연 살해(NK) 세포 용해에 대한 민감성을 증가시켰다[5]. 2μg/ml Avelumab으로 24시간 처리하면 NK 세포의 억제 해제를 촉진하고 HPV 양성 자궁경부암 세포에 대한 세포 독성을 강화하였다[6].
체내 실험에서 400µg/100µl 용량으로 3일마다 복강 내 투여해서 9일간 Avelumab을 처리하면 MB49 피하 종양을 이식한 C57BL/6 쥐의 종양 성장을 현저하게 억제하고 60일 생존율을 현저하게 개선하였다[7]. 400µg 용량으로 2일마다 복강 내 Avelumab을 1주간 투여하면 C57BL/6 쥐의 MC38 종양 성장을 현저하게 지연시키고 쥐 비장에서 CD8+ T 세포 빈도를 증가시켰다[8].
References:
[1] Kim E S. Avelumab: first global approval[J]. Drugs, 2017, 77(8): 929-937.
[2] Collins J M, Gulley J L. Product review: avelumab, an anti-PD-L1 antibody[J]. Human vaccines & immunotherapeutics, 2019, 15(4): 891-908.
[3] Bourhis J, Stein A, de Boer J P, et al. Avelumab and cetuximab as a therapeutic combination: An overview of scientific rationale and current clinical trials in cancer[J]. Cancer treatment reviews, 2021, 97: 102172.
[4] Grenga I, Donahue R N, Lepone L M, et al. A fully human IgG1 anti‐PD‐L1 MAb in an in vitro assay enhances antigen‐specific T‐cell responses[J]. Clinical & translational immunology, 2016, 5(5): e83.
[5] Fujii R, Friedman E R, Richards J, et al. Enhanced killing of chordoma cells by antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity employing the novel anti-PD-L1 antibody avelumab[J]. Oncotarget, 2016, 7(23): 33498.
[6] Liu H, Zhou S, Liu J, et al. Lirilumab and avelumab enhance anti-HPV+ cervical cancer activity of natural killer cells via Vav1-dependent NF-κB disinhibition[J]. Frontiers in oncology, 2022, 12: 747482.
[7] Vandeveer A J, Fallon J K, Tighe R, et al. Systemic immunotherapy of non-muscle invasive mouse bladder cancer with avelumab, an anti–PD-L1 immune checkpoint inhibitor[J]. Cancer immunology research, 2016, 4(5): 452-462.
[8] Fallon J K, Vandeveer A J, Schlom J, et al. Enhanced antitumor effects by combining an IL-12/anti-DNA fusion protein with avelumab, an anti-PD-L1 antibody[J]. Oncotarget, 2017, 8(13): 20558.