(±)-Bay K 8644은 L형 칼슘 채널의 특이적 작용제로 작용하는 디히드로피리딘 화합물로 EC₅₀ 값은 17.3nM이다.(±)-Bay K 8644은 사코레말 칼슘 채널의 개방 시간을 증가시켜서 세포 내 칼슘 유입을 촉진한다[2].(±)-Bay K 8644은 L형 칼슘 채널이 심혈관계 기능, 신경전달 및 세포 신호전달 기전에서의 역할을 연구하기 위해 일반적으로 사용된다[3].(±)-Bay K 8644은 저혈압을 개선하고 심박수를 조절하는 것으로 나타났다[4].
체외 실험에서 인간 간암 HepG2 세포를 (±)-Bay K 8644（0.1–100nM）로 3–5일간 처리하면 식민지 형성과 세포 증식을 현저하게 촉진하였다[5].25mM K⁺에 의해 유도된 부분 방전 조건 하에서 PC12 세포를 (±)-Bay K 8644（10nM–10μM）로 5분간 처리하면 칼슘 채널 활화를 통해 [³H]노르에피네프린의 방출을 5배 증가시켰고 효과는 칼슘에 의존적이었다[6].
체내 실험에서 쥐의 LPS 유도 우울증 모델에서 테스트 1시간 전에 복강 주사로 투여된 (±)-Bay K 8644（1mg/kg）는 우울증과 같은 행동을 현저하게 개선해서 정지 시간을 줄이고 활동 시간을 늘렸다[7].수컷 위스타 쥐에서 복강 주사로 투여된 (±)-Bay K 8644（3–5mg/kg）는 15분 이내에 가역적인 경련과 같은 증후 그룹을 유도하였다[8].
References:
[1] Bechem M, Schramm M. Calcium-agonists. J Mol Cell Cardiol. 1987 May;19 Suppl 2:63-75.
[2] Wu L, Wang R, Karpinski E, et al. Bay K-8644 in different solvents acts as a transient calcium channel antagonist and a long-lasting calcium channel agonist. J Pharmacol Exp Ther. 1992 Mar;260(3):966-73.
[3] Baydoun AR, Markham A, Morgan RM, et al. Bay K 8644, modifier of calcium transport and energy metabolism in rat heart mitochondria: a new intracellular site of action. Br J Pharmacol. 1990 Sep;101(1):15-20.
[4] Barrús MT, Reviriego J, Marín J. Effect of Ca2+ agonist Bay K 8644 in human placental arteries. Gen Pharmacol. 1995 Sep;26(5):989-96.
[5] Yamaguchi M, Murata T, Ramos JW. The calcium channel agonist Bay K 8644 promotes the growth of human liver cancer HepG2 cells in vitro: suppression with overexpressed regucalcin. Mol Cell Biochem. 2020 Sep;472(1-2):173-185.
[6] Albus U, Habermann E, Ferry DR, et al. Novel 1,4-dihydropyridine (Bay K 8644) facilitates calcium-dependent [3H]noradrenaline release from PC 12 cells. J Neurochem. 1984 Apr;42(4):1186-9.
[7] He E, Ma R, Qu S, et al. L-methionine and the L-type Ca2+ channel agonist BAY K 8644 collaboratively contribute to the reduction of depressive-like behavior in mice. Front Neural Circuits. 2024 Aug 29;18:1435507.
[8] Petersen EN. Bay K 8644 induces a reversible spasticity-like syndrome in rats. Eur J Pharmacol. 1986 Nov 4;130(3):323-6.