C29

C29는 Toll-like receptor 2 (TLR2) 억제제이다.C29는 인체 HEK-TLR2와 THP-1세포에서는 TLR2/1 및 TLR2/6경로를 억제하지만, 쥐 대식세포에서는 TLR2/1 경로만을 억제한다.C29는 다른TLR흥분제와 TNF-α 유도 신호전도를 억제하지 못한다. BB 루프 포켓 잔류물는 TLR2/1이TLR2/6이 아니지만 TLR2/6은 아닌 신호로, 서로 다른 역할을 암시했다.

C29 TLR2/1-mediated 억제 NF-κ B의 활성화를 억제하고 (IC50. 87 µ M), TLR2/6 억제와 heterodimer IC50 23 µ M를 억제한다.C29와 o-vanillin은TLR2 TIR 영역을 특정적으로 BB 루프 포켓을 타겟으로 하여 그 기능 및/또는 위치를 변화시킴으로써 기능할 수 있다.

B e antigen (HBeAg)을 투여하기 전에 C29로 전처리하여 쥐에게 TLR-2의 효과를 확인한 결과 IL-6, TNF-α, CCL-2의 발현은 감소하였으나 IL-10은 간에서 상위되었다.C29는 지질의 축적에 영향을 미치지 않았으나 EPS는 지방 형성에 대한 억제작용이 현저하게 감소되었다.그 결과, 초기 (4일)에 C29에 의해 TLR2와 88 (MyD88)의 발현이 억제되었을 때EPS는 AMPK 신호 경로의 활성화를 억제하였으며, 이는 EPS 가 TLR2와 상호작용하여AMPK신호 경로의 활성화를 억제함을 의미한다 .

References:
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