Citicoline sodium salt은 시티콜린의 수용성 형태로, 시티콜린은 인지질생합 과정의 천연 중간체이다. Citicoline sodium salt은 뇌에서 아세틸콜린과 인지질생합의 전구물질이고 활성산소종(ROS)과 사멸의 생성을 억제하는 생물학적 기능을 가지고 있다. Citicoline sodium salt은 세포막의 주요 구성 요소인 인지질생합을 촉진해서 신경세포막의 보전와 기능을 지원한다[2]. 게다가 Citicoline sodium salt은 도파민과 노르에피네프린과 같은 신경전달물질의 방출을 증가시켜 인지 기능을 향상시키고 신경보호를 제공한다[3]. Citicoline sodium salt은 뇌혈류와 포도당 대사를 증가시켜서 뇌 건강과 인지 기능을 유지할 때 필수적인 것으로 나타났다[4].
체외 실험에서 Citicoline sodium salt(10µM)으로 12시간 동안 사전처리된 청각모세포 유사 HEI-OC-1 세포를 10 mM 네오마이신과 24시간 동안 공동처리하고 Citicoline sodium salt이 들어 있는 배양액에서 12시간 동안 회복시킨 결과는 네오마이신 유도 사멸이 현저하게 감소되었고ROS 수준이 감소되었고 미토콘드리아 막전위(MMP)의 감소가 억제되었고 항산화 유전자(Gsr, Sod1, Glrx)의 발현이 상향 조절되었고 산화촉진 유전자 Alox15의 발현이 하향 조절되었다. 이러한 효과는 세포를 네오마이신 유도 손상으로부터 보호했다[5]. 글루탐산과 고혈당에 노출된 원발성 망막 세포 신경독성 모델에서 Citicoline sodium salt(100µM)과 호모타우린의 병합치료는 글루탐산과 고혈당에 의해 유도된 사멸을 현저하게 감소시켰고 세포 생존을 시너지적으로 증강시켜 어느 한 가지 화합물 단독보다 더 강력한 신경보호 효과를 보여주었다[6].
체내 실험에서 Citicoline sodium salt(200mg/kg, 500mg/kg, 1000mg/kg)을 2주 동안 (NaAsO₂ 50ppm) 쥐에게 경구 투여하면 쥐의 ALT와 AST 수준을 현저하게 감소시키고 ROS와 TBARS 수준을 감소시키고 CAT, SOD, GPx의 활성을 증가시킨다. 게다가 Citicoline sodium salt은 세포염증촉진인자 수준(TNF-α와 IL-6)을 감소시키고 인슐린 분비 기능을 향상시키고 NaAsO₂ 유도 간독성과 포도당 내성 저하를 완화한다[7]. 뇌내출혈 (ICH) 쥐 모델에서 Citicoline sodium salt(500mg/kg)을 ICH 유도 전 3회와 유도 후 24시간, 48시간에 복강 주사하면 신경 기능 점수를 현저하게 향상시키고 출혈 부위 주변의 허혈 손상 부피를 줄인다[8].
References:
[1] Bermejo PE, Dorado R, Zea-Sevilla MA. Role of Citicoline in Patients With Mild Cognitive Impairment. Neurosci Insights. 2023 Feb 16;18:26331055231152496.
[2] Gareri P, Castagna A, Cotroneo AM, et al. The role of citicoline in cognitive impairment: pharmacological characteristics, possible advantages, and doubts for an old drug with new perspectives. Clin Interv Aging. 2015 Sep 3;10:1421-9.
[3] Saver JL. Citicoline: update on a promising and widely available agent for neuroprotection and neurorepair. Rev Neurol Dis. 2008 Fall;5(4):167-77.
[4] Mulè S, Ferrari S, Rosso G, et al. The Combined Effect of Green Tea, Saffron, Resveratrol, and Citicoline against Neurodegeneration Induced by Oxidative Stress in an In Vitro Model of Cognitive Decline. Oxid Med Cell Longev. 2024 Oct 1;2024:7465045.
[5] Zhong Z, Fu X, Li H, et al. Citicoline Protects Auditory Hair Cells Against Neomycin-Induced Damage. Front Cell Dev Biol. 2020 Aug 31;8:712.
[6] Davinelli S, Chiosi F, Di Marco R, et al. Cytoprotective Effects of Citicoline and Homotaurine against Glutamate and High Glucose Neurotoxicity in Primary Cultured Retinal Cells. Oxid Med Cell Longev. 2017;2017:2825703.
[7] Meyer N, Brodowski L, Richter K, et al. Pravastatin Promotes Endothelial Colony-Forming Cell Function, Angiogenic Signaling and Protein Expression In Vitro. J Clin Med. 2021 Jan 6;10(2):183.
[8] Clark W, Gunion-Rinker L, Lessov N, et al. Citicoline treatment for experimental intracerebral hemorrhage in mice. Stroke. 1998 Oct;29(10):2136-40.