CMPF는 푸란 지방산의 주요 대사산물이고 요독증 독소(UT)이다. 생리적 조건에서는 유기 음이온 수송체를 통해 소변으로 배출된다. CMPF는 알부민과 높은 결합성을 가지고 경쟁적 결합 분자(올레산과 같은 유리 지방산)의 혈청 농도가 상승하면 CMPF-알부민 결합에 간접적인 영향을 줄 수 있다[2]. CMPF는 주로 간, 심장 및 뇌에 존재하고 콜레스테롤, 지방산 및 지질 합성 관련 대사 경로에 참여한다[3].
체외 실험에서 CMPF(0–400 μM, 0–24시간) 처리는 HK-2 및 NRK49F 신장 세포에서 용량 및 시간 의존적으로 GSH 수준과 GPX4, FHC, FLC 발현을 감소시키고 ROS 수준, 지질 과산화 및 세포 내 철 농도를 증가시켰다[4]. CMPF(87 μM, 30분) 처리는 적혈구의 포스파티딸세린 노출 표지자, icCa²⁺ 수준 및 투과성 취약성을 현저하게 증가시켰다[5].
체내 실험에서 고지방식이(HFD)로 유도된 비만 쥐 모델에 CMPF(6 mg/kg/일, 2주간, 복강 주사)를 투여하면 공복 혈당 농도가 상승하고 포도당 내성 장애가 악화되고 동시에 β-세포 기능이 감소하고 ROS 수준이 증가하였다[6]. HFD로 유도된 지방간 쥐 모델에서 CMPF(6 mg/kg/일, 7일간, 복강 주사) 처리는 간 지질 제거율을 높이고 간 지질 축적과 인슐린 저항성을 억제하였다[7].
References:
[1] Luce M, Bouchara A, Pastural M, et al. FP322 THE UREMIC TOXIN 3 CARBOXY 4 METHYL 5 PROPYL 2 FURANPROPANOIC ACID (CMPF): PARADOX OF ANEW NUTRITIONAL MARKER IN HAEMODIALYSIS[J]. Nephrology Dialysis Transplantation, 2018, 33(suppl_1): i139-i139.
[2] Lim, C.-F., Stockigt, J.R., Curtis, A.J., et al. A naturally occuring furan fatty acid enhances drug inhibition of thyroxine binding in serum. Metabolism 42(11), 1468-1474 (1993).
[3] Prentice K J, Wendell S G, Liu Y, et al. CMPF, a metabolite formed upon prescription omega-3-acid ethyl ester supplementation, prevents and reverses steatosis[J]. EBioMedicine, 2018, 27: 200-213.
[4] Park J S, Kim D H, Choi H I, et al. 3-Carboxy-4-methyl-5-propyl-2-furanpropanoic acid (CMPF) induces cell death through ferroptosis and acts as a trigger of apoptosis in kidney cells[J]. Cell Death & Disease, 2023, 14(2): 78.
[5] Van Spitzenbergen B A K, Andrade G B, Dias E S, et al. The uremic solute 3-carboxy-4-methyl-5-propyl-2-furanpropionate (CMPF) may enhance eryptosis and increase erythrocyte osmotic fragility through potential activation of PIEZO1[J]. Nephrology Dialysis Transplantation, 2025, 40(7): 1342-1349.
[6] Liu Y, Prentice K J, Eversley J A, et al. Rapid elevation in CMPF may act as a tipping point in diabetes development[J]. Cell reports, 2016, 14(12): 2889-2900.
[7] Mohan H, Brandt S L, Kim J H, et al. 3‐carboxy‐4‐methyl‐5‐propyl‐2‐furanpropanoic acid (CMPF) prevents high fat diet‐induced insulin resistance via maintenance of hepatic lipid homeostasis[J]. Diabetes, Obesity and Metabolism, 2019, 21(1): 61-72.