Cu(II)-Elesclomol은 Elesclomol과 Cu(II) 이온이 형성한 1:1킬레이트로 구리사멸을 유도하고 항암 활성이 있다. Elesclomol은 후기 흑색종 환자를 대상으로 3상 임상시험을 마친 매우 혁신적인 항암제이다[2]. Elesclomol과 Cu(II)-Elesclomol은 모두 체외 실험에서 매우 효과적이고 보통 저농도에서 암세포의 성장을 억제한다[3]. Cu(II)-Elesclomol은 Cu2+ 매개의 세포사멸과 산화스트레스를 유도해서 암세포의 성장을 억제한다[1,2].
체외 실험에서 K562 세포는 72시간 동안 Cu(II)-Elesclomol(0.04, 0.2, 1, 5μM)로 처리되고 세포 내 H₂O₂ 생성을 유도하고 세포 내 활성산소 수준을 증가시켜 세포에서 산화스트레스를 일으켰다. Cu(II)-Elesclomol의 K562 세포에 대한 IC₅₀은 6.2nM이었다[1,4]. CHO 세포는 30분 동안 Cu(II)-Elesclomol(50nM)로 처리되어 CHO 세포의 G1기 지연을 유도해서 세포 성장이 급격히 중지되고 세포 사멸이 유도되었다[5].
References:
[1]Hasinoff BB, Yadav AA, Patel D, Wu X. The cytotoxicity of the anticancer drug elesclomol is due to oxidative stress indirectly mediated through its complex with Cu(II). J Inorg Biochem. 2014 Aug;137:22-30.
[2] Nagai M, Vo NH, Shin Ogawa L, Chimmanamada D, Inoue T, Chu J, Beaudette-Zlatanova BC, Lu R, Blackman RK, Barsoum J, Koya K, Wada Y. The oncology drug elesclomol selectively transports copper to the mitochondria to induce oxidative stress in cancer cells. Free Radic Biol Med. 2012 May 15;52(10):2142-50.
[3]Hasinoff BB, Yadav AA, Patel D, Wu X. The cytotoxicity of the anticancer drug elesclomol is due to oxidative stress indirectly mediated through its complex with Cu(II). J Inorg Biochem. 2014 Aug;137:22-30.Nov;71(11):1788-1800.
[4]Wu L, Zhou L, Liu DQ, Vogt FG, Kord AS. LC-MS/MS and density functional theory study of copper(II) and nickel(II) chelating complexes of elesclomol (a novel anticancer agent). J Pharm Biomed Anal. 2011 Jan 25;54(2):331-6.
[5]Fleischmann R, Pangan AL, Song IH, Mysler E, Bessette L, Peterfy C, Durez P, Ostor AJ, Li Y, Zhou Y, Othman AA, Genovese MC. Upadacitinib Versus Placebo or Adalimumab in Patients With Rheumatoid Arthritis and an Inadequate Response to Methotrexate: Results of a Phase III, Double-Blind, Randomized Controlled Trial. Arthritis Rheumatol. 2019 Nov;71(11):1788-1800.