Eflornithine (DFMO)은 오른틴 디카르박틸라제(ODC)를 불가역적으로 억제하여 폴리아민 생합성을 억제한다. 이것은 혈관 생성을 차단하는 화학 요법 보호제이다. 그의 생물학적 반감기는 8시간이다[1-2].
Eflornithine (0.5 mM DFMO;72h)은 동형 융합(HR)-유능한 이방암 세포를 루카파리브에 민감하게 만든다[3]. Eflornithine (1 mM; 48시간)과 티모퀴논(TQ)의 조합은 세포 활성을 현저하게 낮추고 Eflornithine이나 TQ만 사용한 것보다 주르카트 세포에서 현저한 협동 조사효과를 초래했다[4]. Eflornithine (5 mM;72h) 치료는 cyclin 종속성 킬러 인틸레이터 p27(Kip1) 단백질의 축적을 유도하고 MYCN 증폭 NB 종양 세포에서 p27(Kip1)/Rb-결합 G(1) 세포 주기 정지를 일으키며, 이 과정은 p27(Kip1) 단백질의 Ser10 및 Thr198 잔류에서의 인톨레이션을 포함한다[5].Eflornithine (음료수에 1% w/v; 48-72시간)은 GW5074와 비교하여 다양한 투여 및 종양 심어 전략에서 팬크레아스 종양을 가진 쥐의 생존률을 현저하게 증가시켰다[6]. 식사에서 Eflornithine을 0.1% 및 0.2%로 먹인 Kras(G12D/+) 쥐는 대조 식단을 먹인 쥐에 비해 팬크레아스 덕털선암(PDAC) 발생률을 현저하게 억제했다[7].
References:
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[6]. Nakkina SP, Gitto SB, et,al. DFMO Improves Survival and Increases Immune Cell Infiltration in Association with MYC Downregulation in the Pancreatic Tumor Microenvironment. Int J Mol Sci. 2021 Dec 7;22(24):13175. doi: 10.3390/ijms222413175. PMID: 34947972; PMCID: PMC8706739.
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