G-1

G-1은 GPR30의 선택적이며 강력한 자극제로 EC50 값이 대략 2nM 이다.

G-1 치료(10-5 및 10-4 M)는 48시간과 72시간 동안 A549 세포 증식을 현저하게 감소시켰으며, 72시간에 G-1의 IC50 값은 2×10-5 M로 계산되었다 [2]. 2×10-5 M 농도의 G-1 치료는 CAT 활동에 현저한 영향을 미치지 않았지만 SOD 활동, GPx 활동 및 NO 수준을 현저하게 증가시켰다 [2]. G-1은 GM-CSF로 처리된 단핵세포에서 유래된 6일 동안의 원천적인 인간 대식세포에서 TNF-α 및 IL-6의 방출을 억제했다. 이 자극제는 두 가지 사이토카인의 유도를 각각 209 nM 및 317 nM의 IC50 값으로 억제했다 [3]. G-1은 또한 LPS가 쥐 대식세포 세포라인, RAW 264.7에서 TNF-α 유도를 억제할 수 있었다 [3].

G-1 (50 mg/kg/일, 21일) 투여는 실험적 알레르기성 뇌척수염(EAE)의 심각도를 현저하게 감소시켰다. G-1 치료는 척수 허리 부분의 염증의 질적 정도를 낮추었다. G-1 치료는 세 마리의 개별 분석된 쥐에서 중추신경계 침투 대식세포(CD45hiCD11b+)의 비율을 감소시켰다[3]. G-1은 동작신경세포에 보호적인 효과를 발휘할 수 있다. GPR30 자극제 G-1의 배강 주입은 14일간 동일한 용량의 E2와 유사한 신경 보호 효과를 유도한다[4].

References:
[1]. Bologa C G, Revankar C M, Young S M, et al. Virtual and biomolecular screening converge on a selective agonist for GPR30[J]. Nature chemical biology, 2006, 2(4): 207-212.
[2]. Kurt A H, Çelik A, Kelleci B M. Oxidative/antioxidative enzyme-mediated antiproliferative and proapoptotic effects of the GPER1 agonist G-1 on lung cancer cells[J]. Oncology Letters, 2015, 10(5): 3177-3182.
[3]. Blasko E, Haskell C A, Leung S, et al. Beneficial role of the GPR30 agonist G-1 in an animal model of multiple sclerosis[J]. Journal of neuroimmunology, 2009, 214(1-2): 67-77.
[4]. Cheng Q, Meng J, Wang X, et al. G-1 exerts neuroprotective effects through G protein-coupled estrogen receptor 1 following spinal cord injury in mice[J]. Bioscience Reports, 2016, 36(4).