GluN1(359-378)은 N-메틸-D-아스파르테이트 수용체(NMDAR)와 관련된 펩타이드 단편이다. GluN1(359-378)은 혈액-뇌 장벽을 통과할 수 있고 NMDAR의 특정 항원 표면을 모방해서 자가면역 반응을 유발하고 신경세포 표면의 NMDAR이 내재화되거나 분해되고 신경전달에 영향을 미친다. GluN1(359-378)은 주로 항NMDAR 뇌염 관련 연구에 사용된다[1].
체내 실험에서 항NMDAR 뇌염 쥐 모델에서 C57BL/6 쥐는 완전 프룬드 보조제에 유화된 200μg의 GluN1(359-378) 펩타이드 항원을 피하 주사해서 능동 면역을 실시하였다. 이 유제는 0일에 네 부위(어깨와 옆구리 영역)에 부위당 50μL씩 투여되었고 0일과 2일에 복강 내 백일해 독소를 주사하였다. GluN1(359-378)은 GluN1 아단위를 표적으로 하는 특이적이고 다기능적인(Th1/Th17/Tfh) CD4⁺ 및 CD8⁺ T 세포 반응을 유도하였다. GluN1(359-378)은 T-B 세포 협력을 통해 병원성 항GluN1 항체의 생성을 촉진하고 B 세포를 활성화하고 사이토카인 신호전달 경로와 관련된 단백질의 발현을 상향조절하였다[2]. C57BL/6 쥐는 0일에 200μL의 GluN1(359-378) 펩타이드 항원 유제를 피하 주사해서 능동 면역을 실시하고 이후 0일과 2일에 복강 내 백일해 독소를 주사하였고 면역 기간은 14일이었다. GluN1(359-378)은 쥐의 발작 감수성을 증가시켰다. GluN1(359-378)은 NMDAR-EphB2 상호 작용을 방해해서 신경세포 시냅스 후막에서 GluN1 발현 감소, EphB2/EphrinB2 단백질 하향 조절, 시냅스 미세구조 변화 및 수상돌기 가시 밀도 감소를 초래하였다[3].
References:
[1] Huang H, Huang Y, Li S, et al. Elevated Release of Presynaptic Glutamate: The Potential Pathogenesis of Anti-NMDAR Encephalitis-Associated Seizures. CNS Neurosci Ther. 2025 Oct;31(10):e70585.
[2] Lesec L, Serrier J, Seillier C, et al. Specific and Polyfunctional T Cell Response Against N-Methyl-d-aspartate Receptor in an Autoantibody-Mediated Encephalitis Model. Biomedicines. 2024 Oct 25;12(11):2458.
[3] Qian K, Meng Y, Zhang L, et al. Effects and Mechanisms of NMDAR-EphB2 on Synapses in Mice by Active Immunization with a GluN1 Peptide. Mol Neurobiol. 2025 Dec;62(12):15988-16000.