IAA-94(Indanyloxyacetic acid-94)는 세포내 염소 이온 채널 차단제이다[1].IAA-94은 CLIC-1에 의존하는 염소 투과성을 억제하고, 그 IC50는 8.6 µM에 나타났다[2].IAA-94는 K+-induced힘을 억제했으며, 그 IC50는 17.0 ± 1.2 µM였다[3].
IAA-94(30 µM)로 처리된 세포와 대조군에 비해, 24시간 재배 후 세포 내 Aβ1-42 팍세이션량이 뚜렷하게 증가했다[4]. 억제 된 채널 차단제 IAA-94(50 µM)를 사용하여Cl-의 pan-chloride채널을 억제하면 200nM CsA 사전 처리가 cardiomyocytes에서 유도한 보호 작용이 취소되었다[5] .음이온 채널 차단제 IAA-94(200 µM)는 낮은 첨도 용액에서 astrocytes에 대한 glutamate와 taurine의 방출을 상당히 차단했다[6].
IAA-94는 IPC 및 cyclosporinA(CsA)에 의해 조정되는 심장 보호 기능을 취소시킨 것으로 나타났다[7].성인 남성 쥐의 심장은 45분 동안 왼쪽 동맥 경색을 유발한 후 3시간 재펄프를 받았다. 재펄프 직전 5분 동안, phosphate buffered saline (PBS) (control) 또는 IAA-94(몸무게당 20mg/kg)가 투여되었다. IAA-94 처리 그룹의 얼룩 크기(IS)는 통제 그룹에 비해 현저하게 더 큰다; 이 쥐 모델에서 IAA-94의 IS와 위험 영역의 비율은 IAA-94는 58.1±7%에 비해 통제는 33.5±6%이다[1].
References:
[1]. Ponnalagu D, Hussain A T, Thanawala R, et al. Chloride channel blocker IAA-94 increases myocardial infarction by reducing calcium retention capacity of the cardiac mitochondria[J]. Life sciences, 2019, 235: 116841.
[2]. Tulk B M, Schlesinger P H, Kapadia S A, et al. CLIC-1 functions as a chloride channel when expressed and purified from bacteria[J]. Journal of Biological Chemistry, 2000, 275(35): 26986-26993.
[3]. Doughty J M, Miller A L, Langton P D. Non‐specificity of chloride channel blockers in rat cerebral arteries: block of the L‐type calcium channel[J]. The Journal of physiology, 1998, 507(2): 433-439.
[4]. Paradisi S, Matteucci A, Fabrizi C, et al. Blockade of chloride intracellular ion channel 1 stimulates Aβ phagocytosis[J]. Journal of neuroscience research, 2008, 86(11): 2488-2498.
[5]. Diaz R J, Fernandes K, Lytvyn Y, et al. Enhanced cell-volume regulation in cyclosporin A cardioprotection[J]. Cardiovascular research, 2013, 98(3): 411-419.
[6]. Ye Z C, Oberheim N, Kettenmann H, et al. Pharmacological “cross‐inhibition” of connexin hemichannels and swelling activated anion channels[J]. Glia, 2009, 57(3): 258-269.
[7]. Diaz R J, Losito V A, Mao G D, et al. Chloride channel inhibition blocks the protection of ischemic preconditioning and hypo-osmotic stress in rabbit ventricular myocardium[J]. Circulation research, 1999, 84(7): 763-775.