ML334 (Synonyms: LH601) |
Catalog No.GC38819
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ML334은 효율적이고 세포를 침투할 수 있는 NRF2 활성화제이다.
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 1432500-66-7
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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ML334은 효율적이고 세포를 침투할 수 있는 NRF2 활성화제이다. Keap1-NRF2 단백질-단백질 상호작용을 억제함으로써 작용을 일으킨다. 경쟁성 표면 플라즈마진(SPR) 분석에서 Keap1에 대한 결합 친화도는 해제상수(Kd) 1 μM을 보인다. 또한, ML334은 Nrf2 펩타이드와 경쟁하여 Fluorescence Polarization（FP) 분석에서 IC50 1.6 μM을 보인다[1-3].
ML334(100 μM; 3시간)은 HEK293 세포에서 핵인자-같은 2(NRF2)의 표현과 핵 내 이동을 유도한다. 동시에, ML334 처리는 HEK293 세포에서 HO-1과 TRX1 단백의 표현을 유도한다[4]. ML334 유도된(50 μM; 48시간) Nrf2 과표현은 맴농삼당사펩타이드(PTS)의 심장섬유세포에서의 섬유화 저지 효과를 강화한다[5].
[1]. Hu L, Magesh S, Chen L, Wang L, Lewis TA, Chen Y, Khodier C, Inoyama D, Beamer LJ, Emge TJ, Shen J, Kerrigan JE, Kong AN, Dandapani S, Palmer M, Schreiber SL, Munoz B. et,al. Discovery of a small-molecule inhibitor and cellular probe of Keap1-Nrf2 protein-protein interaction. Bioorg Med Chem Lett. 2013 May 15;23(10):3039-43. doi: 10.1016/j.bmcl.2013.03.013. Epub 2013 Mar 14. PMID: 23562243; PMCID: PMC3648997.
[2]. Shen J, Magesh S, et,al. Enantiomeric characterization and structure elucidation of LH601A using vibrational circular dichroism spectroscopy. Spectrochim Acta A Mol Biomol Spectrosc. 2018 Mar 5;192:312-317. doi: 10.1016/j.saa.2017.11.033. Epub 2017 Nov 21. PMID: 29172127; PMCID: PMC10544735.
[3]. Wang L, Lewis T. et,al. The identification and characterization of non-reactive inhibitor of Keap1-Nrf2 interaction through HTS using a fluorescence polarization assay. 2012 Dec 17 [updated 2013 Sep 16]. In: Probe Reports from the NIH Molecular Libraries Program [Internet]. Bethesda (MD): National Center for Biotechnology Information (US); 2010–. PMID: 24260785.
[4]. Wen X, Thorne G, et,al. Activation of NRF2 Signaling in HEK293 Cells by a First-in-Class Direct KEAP1-NRF2 Inhibitor. J Biochem Mol Toxicol. 2015 Jun;29(6):261-6. doi: 10.1002/jbt.21693. Epub 2015 Feb 12. PMID: 25683455; PMCID: PMC4713195.
[5]. Yao H, He Q, et,al. Panaxatriol saponin ameliorates myocardial infarction-induced cardiac fibrosis by targeting Keap1/Nrf2 to regulate oxidative stress and inhibit cardiac-fibroblast activation and proliferation. Free Radic Biol Med. 2022 Sep;190:264-275. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2022.08.016. Epub 2022 Aug 14. Erratum in: Free Radic Biol Med. 2023 Jun;202:34. PMID: 35977659.
세포 실험 [1]: | |
세포 라인 | HEK293 세포 |
제조 방법 | 세포에 ML334를 3시간 동안 처리하였다. |
반응 조건 | 100 μM; 3시간 |
응용 분야 | ML334은 HEK293 세포에서 핵인자-같은 2(NRF2)의 표현과 핵 내 이동을 강화한다. |
동물 실험 [2]: | |
동물 모형 | |
제조 방법 | Nrf2의 Keap1 결합 영역에서 오는 생물신화된 16mer 펩타이드는 CM5 칩 표면(300 RU)의 스트레프타비딘에 의해 포착되었다. ML334와 사전 육화된 Keap1 단백질의 Kelch 구역이 포함된 40 nM 용액이 고정된 Nrf2 펩타이드 표면에 주입되었다. 실험은 25℃에서 50 μL/분의 흐름 속도로 진행되었으며, 1분의 결합 시간과 3분의 해체 시간을 허용했다. 센서 칩 표면은 1M NaCl을 사용하여 100 μL/분의 흐름 속도로 1분 동안 재생되었으며, 이어서 동일한 흐름 속도로 1분씩 연속 두 번 운동 버퍼로 세척되었다. Keap1과 Nrf2의 결합 신호가 기록되었다. 결합되지 않은 Keap1의 농도는 그의 표준 곡선을 사용하여 계산되었으며, 결합된 Keap1의 분수는 화합물의 농도에 대한 그래프로 표시되었다. |
제형 | |
응용 분야 | 경쟁성 표면 플라즈마진(SPR) 분석에서 ML334는 Keap1과 결합하여 해제상수(Kd) 1 μM을 가진다. |
참고문헌: [1] Wen X, Thorne G, 등. 최초의 새로운 카테고리 직접 KEAP1-NRF2 억제제를 통한 HEK293 세포에서 NRF2 신호 전달 활성화. 생화학 및 분자 독성학 저널. 2015년 6월; 29(6):261-6. doi: 10.1002/jbt.21693. 2015년 2월 12일 온라인 출판. PMID: 25683455; PMCID: PMC4713195. [2] Wang L, Lewis T, 등.fluorescence polarization 분석을 이용한HTS를 통한 Keap1-Nrf2 interaction의 non-reactive inhibitor의 식별 및 특성. 2012년 12월 17일 [2013년 9월 16일 업데이트]. NIH 분자 라이브러리 프로그램의 탐침 보고서[인터넷]. 베데스다(MD): 미국 국가 생명공학 정보 센터; 2010–. PMID: 24260785. | |
| Cas No. | 1432500-66-7 | SDF | |
| Synonyms | LH601 | ||
| Canonical SMILES | O=C(C1=CC=CC=C1C2=O)N2C[C@@H]3C4=CC=CC=C4CCN3C([C@H]5[C@H](CCCC5)C(O)=O)=O | ||
| Formula | C26H26N2O5 | M.Wt | 446.5 |
| Solubility | DMSO: 44.65 mg/mL (100.00 mM); Ethanol: 44.65 mg/mL (100.00 mM) | Storage | Store at -20°C, stored under nitrogen |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.2396 mL | 11.1982 mL | 22.3964 mL |
| 5 mM | 447.9 μL | 2.2396 mL | 4.4793 mL |
| 10 mM | 224 μL | 1.1198 mL | 2.2396 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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