Monomethyl auristatin E는 돌라스타틴 10에서 유래한 강력한 합성 미세소관 억제제로 항체-약물 접합체(ADCs)의 독성 페이로드로 일반적으로 사용된다. Monomethyl auristatin E는 튜불린의 빈크리스틴 결합 부위에 결합해서 시스테인-3 의존성 사멸을 유발할 수 있다. Monomethyl auristatin E는 중등도의 소수성을 통해 바이스탠더 살상 효과를 발생시켜 항원 이질성을 가진 종양 세포를 제거하기 위해 도움을 줄 수 있다. Monomethyl auristatin E는 림프종, 유방암 및 기타 악성 종양 관련 연구와 ADC 약물 개발에 사용된다[1-4].
체외 실험에서 Monomethyl auristatin E (0.002–4000nM)를 SKBR3 인간 유방암 세포와 HEK293 인간 태아 신장 세포에 72시간 적용하였다. Monomethyl auristatin E는 용량 의존적으로 세포 생존율을 감소시키고 세포 사멸을 유도하였다[5]. Monomethyl auristatin E (0.078–10nM)를 항-HER2 IgG1과 접합해서 IgG1-vc-MMAE를 형성한 후 HER2 양성 NCI-N87 인간 위암 세포에 24시간 처리하였다. Monomethyl auristatin E는 용량 의존적으로 N87 세포 생존율을 억제하였다[6].
체내 실험에서 C57BL/6 쥐와 MDA-MB-231 종양 이식 Balb/c 누드 쥐에 Monomethyl auristatin E (0.12mg/kg; 격일 복강 내 주사, 8일간)를 투여하였다. Monomethyl auristatin E는 화학요법 유발 말초신경병증과 화학요법 유발 인지장애를 유도하였다. 종양 이식 모델에서 Monomethyl auristatin E는 이식 종양 부피를 감소시키고 사멸을 유도하였다[7]. SCID 쥐와 SD 쥐에 Monomethyl auristatin E (5mg/kg; 단회 투여)를 정맥 주사하였다. 항체-약물 접합체로부터 방출된 후 Monomethyl auristatin E는 쥐와 쥐에서 적혈구에 현저하게 분포해서 혈장 농도의 각각 약 5배 및 2배에 해당하는 혈중 농도에 도달하였다[8].