Neurodazine은 신경 발생 유도제로 기능해서 다능성 줄기 세포에서의 신경 발생을 촉진할 수 있다. Neurodazine은 Wnt 및 Shh 신호 전달 경로를 활성화시켜 신경 발생을 촉진하면서 P19 세포에서 성상아교세포 분화를 선택적으로 억제한다[2].
체외 실험에서 Neurodazine (2.5-5μM)으로 인간 SH-SY5Y 신경모세포종 세포와 쥐 Neuro-2a 신경모세포종 세포를 10일간 처리하면 Neurodazine은 현저하게 신경 분화를 유도하였다. 이 효과는 Wnt 및 Shh 신호 전달 경로의 활성화를 통해 매개되고 신경원 특이적 마커 (Tuj1, MAP2, NF200, NSE)의 발현을 상향 조절하고 글루타메이트 수용체 아형 (NMDAR1, GluK4, mGluR6)의 발현을 촉진하였다[3]. Neurodazine (2.5–4μM)과 헤지호그 경로 억제제 HPI-1과 함께 인간 섬유아세포 (hNF)를 10일간 공동 처리하면 Neurodazine은 섬유아세포를 도파민성 신경원 유사 세포로 전환 분화시키고 티로신 하이드록실라아제 (TH)와 도파민 분비를 상향 조절해서 자식 경로를 활성화시키고 (LC3, ATG5, ATG12의 발현 증가), 사멸 관련 유전자 발현을 억제하였다[4].
체내 실험에서 청소년기 (P21-P29)에 C57BL/6J 쥐에 완전 프룬드 보조제 (CFA)와 함께 족저 내 Neurodazine (5μg) 주사를 하면 Neurodazine은 성년기 (P90)에 역치 이하 급성 구속 스트레스에 의해 유도된 불안 유사 행동에 대한 탄탄성을 현저하게 증가시키고 혈청 코르티코스테론 수준을 감소시켰다. 게다가 Neurodazine은 해마 복측 치상회 (vDG)의 신경 발생 결손을 현저하게 개선하였다[5].
References:
[1] Pérez-Caaveiro C, Pérez Sestelo J, Martínez MM, et al. Triorganoindium reagents in selective palladium-catalyzed cross-coupling with iodoimidazoles: synthesis of neurodazine. J Org Chem. 2014 Oct 17;79(20):9586-93.
[2] Kim GH, Halder D, Park J, et al. Imidazole-based small molecules that promote neurogenesis in pluripotent cells. Angew Chem Int Ed Engl. 2014 Aug 25;53(35):9271-4.
[3] Sorraksa N, Kaokaen P, Kunhorm P, et al. Rapid induction of dopaminergic neuron-like cells from human fibroblasts by autophagy activation with only 2-small molecules. 3 Biotech. 2024 Apr;14(4):115.
[4] Halder D, Kim GH, Shin I. Synthetic small molecules that induce neuronal differentiation in neuroblastoma and fibroblast cells. Mol Biosyst. 2015 Oct;11(10):2727-37.
[5] Yang C, Hu B, Gao Y, et al. Pain experience in juveniles promotes vulnerability to anxiety-like behaviors in adult mice by suppressing hippocampal neurogenesis. Biochem Biophys Res Commun. 2025 Aug 15;775:152170.