Oxatomide는 경구 투여 가능한 H1 수체 길항제(항히스타민제)이다. Oxatomide는 알레르기 비염, 두드러기, 결막염과 같은 알레르기 질환의 치료에 사용된다[3-4].
체외 실험에서 Oxatomide (1-10µM)를 P-glycoprotein을 발현하는 도크로루비신 내성 인류 백혈병 K562/DXR 세포와 45분간 배양하였다. Oxatomide는 K562 세포의 다제 내성 표현형을 현저하게 역전시키고 화학요법 약물의 세포 내 축적을 증가시켰다[5]. Oxatomide (0.1-30µM)를 기능적 P2X7 수체를 발현하는 쥐 신경모세포종 N18TG2 세포, J774 대식세포, 인간 골수종 RPMI8226 세포 및 쥐 골수 유래 마스터세포(mBMMC)을 1분간 전처리한 후 ATP(0.5-3mM) 또는 BzATP (10-100µM)으로 자극하였다. Oxatomide는 P2X7 수체 매개 칼슘 유입, 막 전류, 미토겐 활성화 단백질 키나제(MAPK) 활성화, 염증 관련 유전자의 유도, 세포 사멸 (LDH 방출로 측정) 및 비만세포 탈과립을 현저하게 억제하였다[6].
체내 실험에서 Oxatomide (1.25-5mg/kg)를 삼치넬라 스피라리스에 30-40일간 감염된 감작된 수컷 스위스 계통 쥐에게 도전 4시간 전에 경구 투여하였다. Oxatomide는 농도 의존적으로 Trichinella 유충 체성 항원을 정맥 주사해서 유도된 치명적 아나필락시스 반응을 현저하게 예방하였다[7]. Oxatomide (100mg/kg)를 단일 경구 용량으로 항원 도전 30분 전에 고희석(1:128)의 항소고기 혈청알부민 (BSA) 혈청을 사용해서 수동 감작된 WBB6F1-+/+ 및 B6D2F1 쥐에게 투여하였다. Oxatomide는 고희석 항혈청에 의해 유발된 수동 피부 아나필락시스(PCA) 반응을 억제하였다[8].
References:
[1] Hayashi K, Yanagi M, Wood-Baker R, et al. Oxatomide for stable asthma in adults and children. Cochrane Database Syst Rev. 2003;2003(2):CD002179.
[2] Richards DM, Brogden RN, Heel RC, et al. Oxatomide. A review of its pharmacodynamic properties and therapeutic efficacy. Drugs. 1984 Mar;27(3):210-31.
[3] Marone G, Granata F, Spadaro G, et al. Antiinflammatory effects of oxatomide. J Investig Allergol Clin Immunol. 1999 Jul-Aug;9(4):207-14.
[4] Yamagiwa N, Komine M, Hanaoka F, et al. Exploratory study of oxatomide derivatives with high P2X7 receptor inhibitory activity. Bioorg Med Chem Lett. 2022 Dec 1;77:129035.
[5] Ishikawa M, Fujita R, Furusawa S, et al. Circumvention of acquired resistance to doxorubicin in K562 human leukemia cells by oxatomide. Biol Pharm Bull. 2001 Oct;24(10):1185-7.
[6] Yoshida K, Ito M, Matsuoka I. P2X7 receptor antagonist activity of the anti-allergic agent oxatomide. Eur J Pharmacol. 2015 Nov 15;767:41-51.
[7] De Clerck F, Van Gorp L, Vanparijs O, et al. Oxatomide protects Trichinella spiralis infected mice from lethal anaphylaxis. Agents Actions. 1978 Dec;8(6):568-71.
[8] Kimura S, Watanabe A, Takeuchi M, et al, Drug susceptibility of PCA in WBB6F1-W/Wv mice. Cell Mol Life Sci. 1998 May;54(5):456-60.