INCB086550 (PD-1/PD-L1-IN-8)는 강력한 경구용 소분자 PD-L1 억제제로 IC50 값이 3.1nM이다. INCB086550은 PD-1과 PD-L1의 결합 부위를 직접 차단하고 PD-L1의 이화 및 내분비를 매개한다[2]. INCB086550은 종양 성장을 억제하고 다양한 PD-L1 소분자 억제제의 약력학 비교 연구를 위해 인간화된 PD-L1 MC38 쥐 모델에서 일반적으로 사용되고 있다[3].
체외 실험에서 1μM INCB086550 처리 48시간은 세포 표면에서 TCR 활성제와 인간 PD-L1을 과발현하는 CHO-K1 세포의 생존율을 현저하게 억제하였다[4]. 1 µM INCB086550 처리 18시간은 CHO-K1 세포에서 PD-1 매개 신호 전달을 차단하고 세포 면역 활성을 자극하였다[5].
체내 실험에서 복강 내 주사를 통해 INCB086550(15mg/kg; 하루 두 번, 4주간)을 듀크라바시티닙과 병용 투여하면 4T1-hPD-L1 세포 이종 이식 쥐 모델에서 종양 부피를 감소시켰다[6].
References:
[1] Yang D M, Kang Y W, Kim K, et al. Discovery of novel indoline derivatives as potent small molecule PD-L1 inhibitors[J]. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2025: 130458.
[2] Chen L, Zhao X, Liu X, et al. Development of small molecule drugs targeting immune checkpoints[J]. Cancer Biology & Medicine, 2024, 21(5): 382-399.
[3] Roose H, Rekstyte-Matiene K, Stevens S, et al. 1381 Discovery of ALG-093989, a highly potent and orally bioavailable small molecule PD-L1 inhibitor for the treatment of cancers[J]. 2023.
[4] Slota A, Golebiowska-Mendroch K, Kocik-Krol J, et al. Characterization of Clinically Evaluated Small-Molecule Inhibitors of PD-L1 for Immunotherapy[J]. ACS Medicinal Chemistry Letters, 2025.
[5] Koblish H K, Wu L, Wang L C S, et al. Characterization of INCB086550: a potent and novel small-molecule PD-L1 inhibitor[J]. Cancer Discovery, 2022, 12(6): 1482-1499.
[6] Xiang H, Tu B, Feng X, et al. Dual inhibition of TYK2 and PD-L1 boosts immune response in triple negative breast cancer[J]. Anti-Cancer Drugs, 2025, 36(4): 280-289.