Pemafibrate(K-877)은 고지혈증 치료를 위한 구강 투여 peroxisome proliferator-activated 수용체 (PPAR)-α 자극제로, Gal4hPPARα에서의 EC50 값은 1 nM이다.
Pemafibrate(10 µM, 24h)은 탄수화물 및 지질 대사에 관여하는 단백질을 인코딩하는 여러 대상 유전자의 표현을 조절하고, 기본적인 인간 간세포 및 쥐 간에서 [2]. Pemafibrate(50 nM, 24h)은 PPAR-α 전사활성화를 활성화하고, fenofibrate 및 pirinixic 산(Wy14643)보다 더 효과적이다 [3].
Pemafibrate(1주간 MF 식이에서 0.001%)은 쥐의 혈장 트리글리세라이드 및 총 콜레스테롤 수준을 현저하게 감소시키고, 혈장 HDL 콜레스테롤 수준을 증가시켰으며, 간에서 트리글리세라이드 및 HDL 콜레스테롤 대사와 관련된 유전자 표현을 조절하고, 소장에서 콜레스테롤 및 트리글리세라이드 대사 유전자 표현을 조절했다 [4]. Pemafibrate은 또한 콜레스테롤 엑스플럭스를 촉진하고 역 콜레스테롤 운반을 증가시켰으며, 항염증 작용을 발휘하고 동맥경화 획질을 감소시켰다 [1]. Pemafibrate은 식후 체질증이 증가하는 것을 억제하고 식후 트리글리세라이드증을 완화시키는 데 fenofibrate보다 더 효과적이었다 [5].
References:
[1]. Hennuyer N, Duplan I, Paquet C, et al. The novel selective PPARα modulator (SPPARMα) pemafibrate improves dyslipidemia, enhances reverse cholesterol transport and decreases inflammation and atherosclerosis[J]. Atherosclerosis, 2016, 249: 200-208.
[2]. Raza-Iqbal S, Tanaka T, Anai M, et al. Transcriptome analysis of K-877 (a novel selective PPARα modulator (SPPARMα))-regulated genes in primary human hepatocytes and the mouse liver[J]. Journal of atherosclerosis and thrombosis, 2015: 28720.
[3]. Takei K, Han S, Murayama Y, et al. Selective peroxisome proliferator‐activated receptor‐α modulator K‐877 efficiently activates the peroxisome proliferator‐activated receptor‐α pathway and improves lipid metabolism in mice[J]. Journal of Diabetes Investigation, 2017, 8(4): 446-452.
[4]. Takei K, Nakagawa Y, Wang Y, et al. Effects of K-877, a novel selective PPARα modulator, on small intestine contribute to the amelioration of hyperlipidemia in low-density lipoprotein receptor knockout mice[J]. Journal of pharmacological sciences, 2017, 133(4): 214-222.
[5]. Sairyo M, Kobayashi T, Masuda D, et al. A novel selective PPARα modulator (SPPARMα), K-877 (pemafibrate), attenuates postprandial hypertriglyceridemia in mice[J]. Journal of atherosclerosis and thrombosis, 2018, 25(2): 142-152.