MG 149은 히스톤 아세틸트랜스퍼라제(HAT) 억제제로 Tip60과 MOF에 대한 IC50 값은 각각 74μM과 47μM이다.
체외 실험에서 2μM MG 149으로 12시간 처리하면 혈청 결핍 A549 및 U2OS에서 독소루비신에 의해 유도된 DNA 손상에 대한 반응으로서의 H4K16 아세틸화를 방지하였다[2]; 100μM MG 149으로 30분간 처리하면 Hela에서 UV-유도 XPF 아세틸화를 현저하게 방지하였다[3]. 0-30μM 농도 범위에서 MG 149으로 20시간 처리하면 야생형 2D10 세포에서 TIP60의 촉매 활성을 농도 의존적으로 억제하고 HIV 잠복 상태를 역전시켰다[4].
체내 실험에서 복강 내 주사를 통해 1mg/kg MG 149을 투여하면 쥐 알레르기 천식 모델에서 HDM으로 유발된 기도 과반응성 (AHR)과 기도 염증을 완화할 수 있었다[5]. 복강 내 주사를 통해 1.6mg/kg 용량의 MG 149을 14일간 투여하면 CRS 쥐의 배내측 전전두엽 피질(dmPFC) 전기 자극 후 복측 해마 CA1(vCA1)에서 증가된 글루타메이트 방출을 차단하였다[6].
References:
[1] Ghizzoni M, Wu J, Gao T, Haisma HJ, Dekker FJ, George Zheng Y. 6-alkylsalicylates are selective Tip60 inhibitors and target the acetyl-CoA binding site. Eur J Med Chem. 2012 Jan;47(1):337-44.
[2] García-González R, Morejón-García P, Campillo-Marcos I, Salzano M, Lazo PA. VRK1 Phosphorylates Tip60/KAT5 and Is Required for H4K16 Acetylation in Response to DNA Damage. Cancers (Basel). 2020;12(10):2986.
[3] Wang J, He H, Chen B, et al. Acetylation of XPF by TIP60 facilitates XPF-ERCC1 complex assembly and activation. Nat Commun. 2020;11(1):786.
[4] Li Z, Mbonye U, Feng Z, et al. The KAT5-Acetyl-Histone4-Brd4 axis silences HIV-1 transcription and promotes viral latency. PLoS Pathog. 2018;14(4):e1007012.
[5] Liu Y, Du J, Liu X, et al. MG149 inhibits histone acetyltransferase KAT8-mediated IL-33 acetylation to alleviate allergic airway inflammation and airway hyperresponsiveness. Signal Transduct Target Ther. 2021;6(1):321.
[6] Wang Y, Xia M, Lu J, et al. TIP60 mediates stress-induced hypertension via promoting glutamatedmPFC-to-vCA1 release. Clin Exp Hypertens. 2023;45(1):2259130.